Anticorpo anti-B1 iodio-131 (tositumomab e iodio I 131 tositumomab) per linfoma non-Hodgkin di basso grado, stadio avanzato, non trattato in precedenza

Criterio di inclusione

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di linfoma non-Hodgkin a cellule B di basso grado. Sono incluse le seguenti istologie di basso grado: piccoli linfociti (con o senza differenziazione plasmocitoide); follicolare, piccolo fesso; follicolare, misto a piccole cellule scisse e follicolare a grandi cellule (meno del 50% di componente a grandi cellule); e linfoma a cellule B monocitoidi.
• I pazienti devono avere la prova che il loro tessuto tumorale esprime l'antigene CD20. Colorazioni di immunoperossidasi di tessuto incluso in paraffina che mostrano una reattività positiva con l'anticorpo L26 o colorazioni di immunoperossidasi di tessuto congelato che mostrano una reattività positiva con l'anticorpo anti-B1 (Coulter Clone®) o anticorpo CD20 simile disponibile in commercio (>50% delle cellule tumorali sono positive) o evidenza di positività al CD20 mediante citometria a flusso (> 50% delle cellule tumorali sono positive) sono prove accettabili di positività al CD20. Il test del tessuto tumorale in qualsiasi momento nel corso della malattia del paziente è accettabile.
• I pazienti devono avere un'estensione della malattia allo stadio III o IV di Ann Arbor dopo la stadiazione completa.
• I pazienti non devono aver ricevuto alcun trattamento precedente per il linfoma di basso grado, inclusa la chemioterapia o la radioterapia. Possono essere di nuova diagnosi o osservati senza trattamento dopo la diagnosi. Saranno ammessi pazienti sintomatici e asintomatici.
• I pazienti devono avere un performance status di almeno il 60% sulla scala Karnofsky e una sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi.
• I pazienti devono avere una conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1500 cellule/mm3 e una conta piastrinica >100.000 cellule/mm3 entro 14 giorni dall'ingresso nello studio. Queste conte ematiche devono essere sostenute senza il supporto di citochine ematopoietiche o trasfusioni di emoderivati.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità renale (definita come creatinina sierica <1,5 x limite superiore della norma [ULN]) ed epatica (definita come bilirubina totale <1,5 x ULN e aspartato transaminasi [AST] <5 x ULN) entro 14 giorni dallo studio iscrizione.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile bidimensionalmente. Almeno una lesione deve essere ≥2 x 2 cm (mediante tomografia computerizzata [TC]).
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto e firmare un modulo di consenso informato approvato dall'IRB prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione

• Pazienti con più di una media del 25% dello spazio del midollo intratrabecolare coinvolto dal linfoma nei campioni di biopsia del midollo osseo valutati microscopicamente entro 42 giorni dall'ingresso nello studio. Le biopsie bilaterali del nucleo della cresta iliaca posteriore sono necessarie se la percentuale di spazio intratrabecolare coinvolto supera il 10% su una biopsia unilaterale. La media delle biopsie bilaterali non deve superare il 25%.
• Pazienti con evidenza di infezione attiva che richiedono antibiotici per via endovenosa (IV) al momento dell'ingresso nello studio.
• Pazienti con malattie cardiache di classe III o IV della New York Heart Association o altre malattie gravi che precluderebbero la valutazione.
• Pazienti con idronefrosi ostruttiva attiva.
• Pazienti con precedente tumore maligno diverso dal linfoma, ad eccezione di cancro della pelle adeguatamente trattato, cancro cervicale in situ o altro cancro per il quale il paziente è libero da malattia da 5 anni.
• Pazienti con infezione da HIV nota.
• Pazienti con metastasi cerebrali o leptomeningee note.
• Pazienti in gravidanza o allattamento. Le pazienti in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 7 giorni dall'ingresso nello studio e l'anticorpo radiomarcato non deve essere somministrato fino a quando non si ottiene un risultato negativo. Maschi e femmine devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per 6 mesi dopo la radioimmunoterapia.
• Pazienti con precedenti reazioni allergiche allo iodio. Ciò non include la reazione ai mezzi di contrasto contenenti iodio EV.
• Pazienti a cui sono stati precedentemente somministrati anticorpi monoclonali o policlonali di qualsiasi specie non umana per scopi diagnostici o terapeutici. Ciò include anticorpi chimerici e umanizzati ingegnerizzati.
• Pazienti che stanno ricevendo contemporaneamente farmaci antitumorali o biologici approvati o non approvati (attraverso un altro protocollo).