Anticorpo anti-B1 de iodo-131 (Tositumomabe e Tositumomabe de iodo I 131) para linfoma não Hodgkin de baixo grau, estágio avançado e não tratado anteriormente

Critério de inclusão

• Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma de células B não-Hodgkin de baixo grau. As seguintes histologias de baixo grau estão incluídas: linfocítica pequena (com ou sem diferenciação plasmocitóide); folicular, pequeno clivado; folicular, misto de células pequenas clivadas e foliculares grandes (menos de 50% de componente de células grandes); e linfoma monocitóide de células B.
• Os pacientes devem ter evidências de que o tecido tumoral expressa o antígeno CD20. Manchas de imunoperoxidase de tecido embebido em parafina mostrando reatividade positiva com anticorpo L26 ou manchas de imunoperoxidase de tecido congelado mostrando reatividade positiva com anticorpo anti-B1 (Coulter Clone®) ou anticorpo CD20 similar disponível comercialmente (> 50% das células tumorais são positivas) ou evidência de positividade de CD20 por citometria de fluxo (>50% das células tumorais são positivas) são evidências aceitáveis ​​de positividade de CD20. O teste de tecido tumoral de qualquer momento no curso da doença do paciente é aceitável.
• Os pacientes devem ter extensão da doença em estágio III ou IV de Ann Arbor após o estadiamento completo.
• Os pacientes não devem ter feito nenhum tratamento anterior para linfoma de baixo grau, incluindo quimioterapia ou radioterapia. Eles podem ser diagnosticados recentemente ou observados sem tratamento após o diagnóstico. Pacientes sintomáticos e assintomáticos serão elegíveis.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de pelo menos 60% na escala de Karnofsky e uma sobrevida prevista de pelo menos 3 meses.
• Os pacientes devem ter uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.500 células/mm3 e uma contagem de plaquetas >100.000 células/mm3 dentro de 14 dias após a entrada no estudo. Essas contagens sanguíneas devem ser mantidas sem suporte de citocinas hematopoiéticas ou transfusão de hemoderivados.
• Os pacientes devem ter função renal adequada (definida como creatinina sérica <1,5 x limite superior do normal [LSN]) e função hepática (definida como bilirrubina total <1,5 x LSN e aspartato transaminase [AST] <5 x LSN) dentro de 14 dias do estudo entrada.
• Os pacientes devem ter doença mensurável bidimensionalmente. Pelo menos uma lesão deve ter ≥2 x 2 cm (por tomografia computadorizada [TC]).
• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
• Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito e assinar um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão

• Pacientes com mais de uma média de 25% do espaço intratrabecular da medula envolvido por linfoma em espécimes de biópsia de medula óssea avaliados microscopicamente dentro de 42 dias após a entrada no estudo. Biópsias bilaterais da crista ilíaca posterior são necessárias se a porcentagem de espaço intratrabecular envolvido exceder 10% em uma biópsia unilateral. A média das biópsias bilaterais não deve ser superior a 25%.
• Pacientes com evidência de infecção ativa que necessitam de antibióticos intravenosos (IV) no momento da entrada no estudo.
• Pacientes com doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association ou outra doença grave que impeça a avaliação.
• Pacientes com hidronefrose obstrutiva ativa.
• Pacientes com malignidade prévia diferente de linfoma, exceto para câncer de pele adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente está livre de doença há 5 anos.
• Pacientes com infecção conhecida pelo HIV.
• Pacientes com metástases cerebrais ou leptomeníngeas conhecidas.
• Pacientes grávidas ou amamentando. As pacientes com potencial para engravidar devem ser submetidas a um teste de gravidez dentro de 7 dias após a entrada no estudo e o anticorpo radiomarcado não deve ser administrado até que um resultado negativo seja obtido. Homens e mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes por 6 meses após a radioimunoterapia.
• Pacientes com reações alérgicas prévias ao iodo. Isso não inclui a reação a materiais de contraste contendo iodo IV.
• Pacientes que receberam anteriormente anticorpos monoclonais ou policlonais de qualquer espécie não humana para fins diagnósticos ou terapêuticos. Isso inclui anticorpos quiméricos e humanizados projetados.
• Pacientes que estão recebendo concomitantemente medicamentos anti-câncer ou biológicos aprovados ou não aprovados (através de outro protocolo).