Anticorps iode-131 anti-B1 (tositumomab et iode I 131 tositumomab) pour le lymphome non hodgkinien de stade avancé, non traité auparavant, de bas grade

Critère d'intégration

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome à cellules B non hodgkinien de bas grade. Les histologies de bas grade suivantes sont incluses : petits lymphocytes (avec ou sans différenciation plasmacytoïde) ; folliculaire, petit clivé ; folliculaire, mixte à petites cellules clivées et à grandes cellules folliculaires (moins de 50 % de composant à grandes cellules) ; et le lymphome monocytoïde à cellules B.
• Les patients doivent avoir la preuve que leur tissu tumoral exprime l'antigène CD20. Colorations d'immunoperoxydase de tissu inclus en paraffine montrant une réactivité positive avec l'anticorps L26 ou colorations d'immunoperoxydase de tissu congelé montrant une réactivité positive avec l'anticorps anti-B1 (Coulter Clone®) ou un anticorps CD20 similaire disponible dans le commerce (> 50 % des cellules tumorales sont positives) ou preuve de la positivité du CD20 par cytométrie en flux (> 50 % des cellules tumorales sont positives) sont des preuves acceptables de la positivité du CD20. Le test du tissu tumoral à tout moment au cours de la maladie du patient est acceptable.
• Les patients doivent avoir l'étendue de la maladie de stade III ou IV d'Ann Arbor après la stadification complète.
• Les patients ne doivent avoir eu aucun traitement antérieur pour un lymphome de bas grade, y compris la chimiothérapie ou la radiothérapie. Ils peuvent être nouvellement diagnostiqués ou observés sans traitement après le diagnostic. Les patients symptomatiques et asymptomatiques seront éligibles.
• Les patients doivent avoir un indice de performance d'au moins 60 % sur l'échelle de Karnofsky et une survie anticipée d'au moins 3 mois.
• Les patients doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500 cellules/mm3 et un nombre de plaquettes > 100 000 cellules/mm3 dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude. Ces numérations globulaires doivent être maintenues sans l'aide de cytokines hématopoïétiques ni de transfusion de produits sanguins.
• Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate (définie comme la créatinine sérique <1,5 x la limite supérieure de la normale [LSN]) et la fonction hépatique (définie comme la bilirubine totale <1,5 x LSN et l'aspartate transaminase [AST] <5 x LSN) dans les 14 jours suivant l'étude entrée.
• Les patients doivent avoir une maladie bidimensionnelle mesurable. Au moins une lésion doit être ≥2 x 2 cm (par tomodensitométrie [TDM]).
• Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.
• Les patients doivent donner un consentement éclairé écrit et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IRB avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion

• Patients avec plus de 25 % en moyenne de l'espace médullaire intratrabéculaire impliqué par un lymphome dans les échantillons de biopsie de la moelle osseuse, évalués au microscope dans les 42 jours suivant l'entrée à l'étude. Des biopsies bilatérales au trocart de la crête iliaque postérieure sont nécessaires si le pourcentage d'espace intratrabéculaire impliqué dépasse 10 % sur une biopsie unilatérale. La moyenne des biopsies bilatérales ne doit pas dépasser 25 %.
• Patients présentant des signes d'infection active nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse (IV) au moment de l'entrée dans l'étude.
• Patients atteints d'une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ou d'une autre maladie grave qui empêcherait l'évaluation.
• Patients atteints d'hydronéphrose obstructive active.
• Patients ayant des antécédents de malignité autre qu'un lymphome, à l'exception d'un cancer de la peau traité de manière adéquate, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a pas eu de maladie depuis 5 ans.
• Patients infectés par le VIH.
• Patients présentant des métastases cérébrales ou leptoméningées connues.
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours suivant l'entrée dans l'étude et les anticorps radiomarqués ne doivent pas être administrés tant qu'un résultat négatif n'est pas obtenu. Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant 6 mois après la radioimmunothérapie.
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques à l'iode. Cela n'inclut pas la réaction à des produits de contraste contenant de l'iode IV.
• Patients ayant reçu précédemment des anticorps monoclonaux ou polyclonaux de toute espèce non humaine à des fins diagnostiques ou thérapeutiques. Cela inclut les anticorps chimériques et humanisés modifiés.
• Les patients qui reçoivent simultanément des médicaments ou des produits biologiques anticancéreux approuvés ou non approuvés (par le biais d'un autre protocole).