Optiquel® come terapia risparmiatrice di corticosteroidi per l'uveite cronica non infettiva
Peptide B27PD (Optiquel®) come terapia risparmiatrice di corticosteroidi per l'uveite cronica non infettiva (BOOTS)
Sfondo:
L'uveite è una grave condizione infiammatoria in cui il sistema immunitario del corpo attacca parti dell'occhio, causando spesso la perdita della vista. I trattamenti per l'uveite coinvolgono vari farmaci che sopprimono il sistema immunitario, ma questi farmaci a volte non funzionano o possono causare gravi effetti collaterali. I ricercatori sono interessati a sviluppare nuovi trattamenti per l'uveite che siano più efficaci e abbiano meno effetti collaterali.
Optiquel® è un farmaco sperimentale testato per la sua efficacia contro l'uveite. Contiene B27PD, un piccolo frammento proteico, che è simile alle proteine nelle parti dell'occhio attaccate dal sistema immunitario. L'assunzione di Optiquel® (B27PD) per via orale può indurre tolleranza orale, in cui al sistema immunitario viene insegnato a riconoscere e non attaccare parti normali del corpo umano.
Obiettivi:
Valutare la sicurezza e l'efficacia di B27PD (Optiquel®) come trattamento per l'uveite.
Eleggibilità:
Individui di almeno 18 anni di età che hanno avuto uveite non infettiva in uno o entrambi gli occhi per almeno 3 mesi, hanno una vista di 20/200 o migliore in almeno un occhio e stanno assumendo prednisone ogni giorno o un farmaco equivalente.
Progetto:
I partecipanti saranno selezionati con un esame fisico, anamnesi, esami del sangue e delle urine e un esame della vista.
Questo studio durerà un massimo di 52 settimane. Durante le prime 12 settimane dello studio, i partecipanti avranno una visita di studio ogni 2 settimane. Per il resto dello studio, i partecipanti effettueranno una visita di studio ogni 4 settimane.
I partecipanti saranno sottoposti a frequenti esami del sangue e delle urine e avranno anche esami oculistici e procedure speciali (angiografia con fluoresceina e angiografia con verde indocianina) per valutare l'efficacia del trattamento.
I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi e riceveranno una delle due diverse dosi di B27PD o un placebo. Durante lo studio, ai partecipanti verrà anche ridotta la dose di prednisone o altri farmaci steroidei.
I partecipanti prenderanno una capsula tre volte a settimana lunedì, mercoledì e venerdì, per un totale di 24 settimane. I partecipanti possono assumere la capsula con acqua, ma non devono consumare altre bevande o alcun tipo di cibo fino a quando non sono trascorsi almeno 30 minuti per evitare disturbi allo stomaco. Le capsule devono essere conservate in frigorifero.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Obiettivo: L'obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia del peptide B27PD (Optiquel®) come agente risparmiatore di corticosteroidi per l'uveite cronica non infettiva nei partecipanti che ricevono una terapia con corticosteroidi orali da soli o in combinazione con un agente immunosoppressore in una prova sperimentazione clinica di concetto.
Popolazione in studio: saranno idonei i pazienti con uveite non infettiva che richiedono almeno 20 mg ma non più di 40 mg di prednisone orale o una dose equipotente di farmaci corticosteroidi alternativi per mantenere un occhio quiescente.
Disegno: in questo studio di trattamento a gruppi paralleli, di fase I/II, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, la sicurezza e l'efficacia del peptide B27PD saranno studiate in 60 partecipanti con uveite non infettiva. Inizialmente dovevano essere iscritti 60 partecipanti; tuttavia, a causa della mancanza di efficacia, sono stati arruolati solo 31 partecipanti. I partecipanti idonei saranno randomizzati in uno dei tre gruppi di trattamento: 1 mg B27PD, 4 mg B27PD o placebo, da assumere tre volte a settimana per 24 settimane. Tutti i restanti partecipanti saranno seguiti attraverso una data di cessazione comune. La data di cessazione comune verrà stabilita una volta che l'ultimo partecipante arruolato raggiunge la sua visita della settimana 28 (quattro settimane dopo il suo ultimo trattamento sperimentale). Il tempo alla recidiva di uveite in entrambi gli occhi che si verificano nelle 52 settimane successive alla somministrazione essere valutati in ciascun gruppo di trattamento. La recidiva sarà definita come un aumento delle cellule della camera anteriore e/o dell'opacità vitreale di almeno 2 passaggi [utilizzando il sistema di classificazione della standardizzazione della nomenclatura dell'uveite (SUN)]. Gli esami oftalmici per valutare l'uveite includeranno l'acuità visiva, la pressione intraoculare (IOP), la biomicroscopia con lampada a fessura, l'oftalmoscopia, la tomografia a coerenza ottica (OCT) e l'angiografia con fluoresceina.
Misure di esito: la variabile di esito primaria è il tempo alla recidiva dell'attività dell'uveite nei partecipanti di ciascun gruppo di trattamento, durante o dopo la riduzione graduale del prednisone orale a una dose di 7,5 mg/die o una dose equipotente di farmaci corticosteroidi alternativi. Le variabili secondarie dell'esito di efficacia includono la percentuale di partecipanti determinati come fallimento del trattamento, definiti come recidiva (o riacutizzazione) dell'uveite (almeno un aumento di 2 fasi utilizzando il sistema di classificazione SUN) o un calo dell'acuità visiva di ≥ 15 Trattamento precoce Lettere dello studio sulla retinopatia diabetica (ETDRS) a 24 e 52 settimane. Altri esiti secondari di efficacia comprendono la riduzione dell'esposizione ai corticosteroidi misurata dall'area sotto la curva dose-tempo e le variazioni dell'acuità visiva con la migliore correzione (BCVA), l'angiografia con fluoresceina, l'autofluorescenza del fondo oculare e l'angiografia con verde indocianina ad alta velocità (HS- CIG). Le misurazioni di sicurezza oculare includono la pressione intraoculare (IOP) e la tomografia a coerenza ottica (OCT) per la conferma del sospetto edema maculare. Le variabili di sicurezza sistemica includono eventi avversi, ematochimica clinica ed ematologia, analisi delle urine, segni vitali, peso e valutazione medica al basale e alla fine dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Il partecipante deve avere almeno 18 anni.
- Il partecipante deve essere in grado di comprendere il processo di consenso informato e firmare il modulo di consenso informato.
- Al partecipante è stata diagnosticata un'uveite unilaterale o bilaterale non infettiva da almeno tre mesi. I partecipanti a cui è stata diagnosticata più di un anno prima dell'arruolamento devono aver avuto una recidiva dell'infiammazione oculare nell'ultimo anno.
- Il partecipante deve ricevere un trattamento attuale con prednisone tra 20 e 40 mg / die (o una dose equipotente di un corticosteroide alternativo). I partecipanti che seguono un regime di non più di un inibitore anti-metabolita al momento della randomizzazione (ad esempio, azatioprina, metotrexato, micofenolato) in aggiunta al prednisone possono essere arruolati e possono continuare l'anti-metabolita.
- L'uveite del partecipante deve essere controllata negli occhi idonei, occhi quiescenti [cellule della camera anteriore e foschia vitreale Standardizzazione della nomenclatura dell'uveite (SUN) di grado 0].
- L'occhio o gli occhi idonei del partecipante possono essere valutati per l'attività della malattia sia biomicroscopicamente che oftalmoscopicamente.
- La pressione intraoculare basale del partecipante deve essere > 5 mmHg e ≤ a 30 mmHg in entrambi gli occhi. È accettabile l'uso concomitante di farmaci per abbassare la pressione intraoculare e/o un precedente intervento chirurgico per il glaucoma.
- Il partecipante ha l'acuità visiva per la distanza migliore corretta nell'occhio che vede meglio di 20/200 o migliore [≥ 34 lettere dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)].
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza su siero durante lo studio.
- Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili mentre ricevono il farmaco in studio e per 6 settimane dopo l'ultima somministrazione. Metodi contraccettivi accettabili includono la contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, ormoni iniettati, cerotto dermico o anello vaginale), dispositivo intrauterino, metodi di barriera con spermicida (diaframma con spermicida, preservativo con spermicida) o sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura delle tube o con vasectomia).
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Il partecipante ha uno stato di immunodeficienza non iatrogena [ad esempio, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o immunodeficienza congenita].
- Il partecipante ha subito un intervento chirurgico intraoculare o un'iniezione intraoculare entro tre mesi prima della randomizzazione.
- Si prevede che il partecipante abbia un intervento chirurgico oculare elettivo o un'iniezione intraoculare durante il periodo di studio.
- - Il partecipante sta utilizzando una terapia con corticosteroidi sistemici per una malattia non oculare o coinvolgimento di organi non oculari.
- - Il partecipante ha una storia o una diagnosi della malattia di Behçet.
- - Il partecipante ha un sistema nervoso centrale clinicamente sospetto e/o confermato o un linfoma oculare.
- - Il partecipante ha una malattia infettiva sistemica attiva o un tumore maligno che richiede un trattamento.
- - Il partecipante ha una malattia cronica nota o una condizione del sistema gastrointestinale che può interferire con l'assorbimento del prodotto sperimentale come determinato dallo sperimentatore (ad esempio, epatite attiva, diarrea cronica, malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa, celiachia, diverticolosi o diverticolite).
- Il partecipante ha due o più allergie alimentari.
- - Il partecipante ha un impianto contenente farmaci antinfiammatori, immunosoppressori o antivirali, a meno che non sia trascorso un periodo superiore del 50% rispetto alla durata prevista dell'effetto dell'impianto.
- Il partecipante ha ricevuto iniezioni di corticosteroidi perioculari entro 4 mesi prima della randomizzazione o si prevede che avrà bisogno di iniezioni di corticosteroidi perioculari durante la durata dello studio.
- Il partecipante ha ricevuto un trattamento con infliximab, etanercept, adalimumab, interferone, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, entro due settimane prima della randomizzazione.
- Il partecipante ha ricevuto una terapia citotossica (ad esempio, ciclofosfamide) entro sei mesi prima della randomizzazione.
- - Partecipanti per i quali, a parere del medico, una qualsiasi delle procedure del protocollo può comportare un rischio speciale non compensato dai potenziali benefici della partecipazione allo studio.
- - Partecipante che è improbabile che rispetti il protocollo dello studio o che è probabile che si muova o si perda al follow-up.
- - Partecipante che è attualmente arruolato o ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico terapeutico investigativo durante i tre mesi precedenti la randomizzazione.
- - Il partecipante ha una necessità nota per una colonscopia o un intervento chirurgico del tratto gastrointestinale durante lo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: B27PD 1 mg
I partecipanti assegnati in modo casuale al braccio B27PD 1 mg sono stati istruiti a prendere la capsula per via orale tre volte alla settimana (cioè lunedì, mercoledì e venerdì) al mattino, almeno quattro ore dopo l'ultimo pasto e almeno 30 minuti prima del pasto successivo per 24 settimane.
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Altri nomi:
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SPERIMENTALE: B27PD 4 mg
I partecipanti assegnati in modo casuale al braccio B27PD 4 mg sono stati istruiti a prendere la capsula per via orale tre volte alla settimana (cioè lunedì, mercoledì e venerdì) al mattino, almeno quattro ore dopo l'ultimo pasto e almeno 30 minuti prima del pasto successivo per 24 settimane.
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Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
I partecipanti assegnati in modo casuale al braccio placebo sono stati istruiti a prendere la capsula per via orale tre volte alla settimana (cioè lunedì, mercoledì e venerdì) al mattino, almeno quattro ore dopo l'ultimo pasto e almeno 30 minuti prima del pasto successivo per 24 settimane.
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Capsula senza ingredienti attivi per imitare B27PD
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'esito primario è il tempo di recidiva dell'uveite nei partecipanti di ciascun gruppo di trattamento, durante o dopo la riduzione graduale del prednisone orale a una dose di 7,5 mg/giorno o una dose equipotente di farmaci corticosteroidi alternativi.
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione alla recidiva, perdita al follow-up o fine dello studio, fino a 52 settimane
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La recidiva (o riacutizzazione) è definita come una classificazione delle cellule della camera anteriore e/o dell'opacità del vitreo ≥ 2+ utilizzando il sistema di classificazione della standardizzazione della nomenclatura dell'uveite (SUN). Il tempo a questo evento è definito come il tempo dalla randomizzazione alla recidiva, dalla perdita al follow-up o alla fine dello studio, qualunque evento si verifichi per primo. I partecipanti che non presentano recidiva della malattia verranno censurati al momento dell'ultima valutazione della malattia. |
Tempo dalla randomizzazione alla recidiva, perdita al follow-up o fine dello studio, fino a 52 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di partecipanti che hanno determinato un fallimento del trattamento, definito come ricorrenza (o riacutizzazione) di uveite o un calo dell'acuità visiva di ≥ 15 lettere dello studio sulla retinopatia diabetica del trattamento precoce (ETDRS)
Lasso di tempo: Settimana 24
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La ricorrenza (o riacutizzazione) dell'uveite è definita come un aumento di almeno 2 fasi delle cellule della camera anteriore e/o dell'opacità vitreale utilizzando il sistema di classificazione della standardizzazione della nomenclatura dell'uveite (SUN)
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Settimana 24
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Proporzione di partecipanti che hanno determinato un fallimento del trattamento, definito come ricorrenza (o riacutizzazione) di uveite o un calo dell'acuità visiva di ≥ 15 lettere dello studio sulla retinopatia diabetica del trattamento precoce (ETDRS)
Lasso di tempo: Settimana 52
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La ricorrenza (o riacutizzazione) dell'uveite è definita come un aumento di almeno 2 fasi delle cellule della camera anteriore e/o dell'opacità vitreale utilizzando il sistema di classificazione della standardizzazione della nomenclatura dell'uveite (SUN)
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Settimana 52
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Variazione media dell'acuità visiva con migliore correzione (BCVA) nell'occhio destro (OD) alla settimana 24 rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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L'acuità visiva è stata misurata utilizzando il protocollo ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study).
L'acuità viene misurata come lettere lette su una mappa oculare ETDRS e le lettere lette equivalgono alle misurazioni di Snellen.
Ad esempio, se un partecipante legge tra 84 e 88 lettere, la misura Snellen equivalente è 20/20.
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Basale e settimana 24
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Variazione media dell'acuità visiva con migliore correzione (BCVA) nell'occhio sinistro (OS) alla settimana 24 rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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L'acuità visiva è stata misurata utilizzando il protocollo ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study).
L'acuità viene misurata come lettere lette su una mappa oculare ETDRS e le lettere lette equivalgono alle misurazioni di Snellen.
Ad esempio, se un partecipante legge tra 84 e 88 lettere, la misura Snellen equivalente è 20/20.
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Basale e settimana 24
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Numero di partecipanti che non presentano cambiamenti nella perdita dei vasi retinici osservati dall'angiografia con fluoresceina (FA) alla settimana 24 rispetto al basale
Lasso di tempo: Settimana 24
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Settimana 24
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Numero di partecipanti che non presentano cambiamenti nei pattern di autofluorescenza osservati sull'autofluorescenza del fondo (FAF) alla settimana 24 rispetto al basale
Lasso di tempo: Settimana 24
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Settimana 24
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Riduzione dell'esposizione al corticosteroide misurata dall'area sotto la curva dose-tempo.
Lasso di tempo: Settimana 24
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Questo risultato non è stato analizzato in quanto non sono stati raccolti dati alla settimana 24.
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Settimana 24
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Cambiamenti nell'angiografia con verde indocianina ad alta velocità (HS-ICG)
Lasso di tempo: Settimana 24
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Settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Barnett ML, Kremer JM, St Clair EW, Clegg DO, Furst D, Weisman M, Fletcher MJ, Chasan-Taber S, Finger E, Morales A, Le CH, Trentham DE. Treatment of rheumatoid arthritis with oral type II collagen. Results of a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 1998 Feb;41(2):290-7. doi: 10.1002/1529-0131(199802)41:23.0.CO;2-R. Erratum In: Arthritis Rheum 1998 May;41(5):938.
- Dandona L, Dandona R, John RK, McCarty CA, Rao GN. Population based assessment of uveitis in an urban population in southern India. Br J Ophthalmol. 2000 Jul;84(7):706-9. doi: 10.1136/bjo.84.7.706.
- Levy RA, de Andrade FA, Foeldvari I. Cutting-edge issues in autoimmune uveitis. Clin Rev Allergy Immunol. 2011 Oct;41(2):214-23. doi: 10.1007/s12016-011-8267-x.
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Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 100191
- 10-EI-0191 (ALTRO: National Institutes of Health)
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