Optiquel® como terapia ahorradora de corticosteroides para la uveítis crónica no infecciosa
Péptido B27PD (Optiquel®) como terapia ahorradora de corticosteroides para la uveítis crónica no infecciosa (BOOTS)
Fondo:
La uveítis es una afección inflamatoria grave en la que el sistema inmunitario del cuerpo ataca partes del ojo y, a menudo, provoca la pérdida de la visión. Los tratamientos de la uveítis involucran varios medicamentos que suprimen el sistema inmunitario, pero estos medicamentos a veces no funcionan o pueden causar efectos secundarios graves. Los investigadores están interesados en desarrollar nuevos tratamientos para la uveítis que sean más efectivos y tengan menos efectos secundarios.
Optiquel® es un medicamento experimental que se está probando para determinar su eficacia contra la uveítis. Contiene B27PD, un pequeño fragmento de proteína, que es similar a las proteínas en las partes del ojo que son atacadas por el sistema inmunitario. Tomar Optiquel® (B27PD) por vía oral puede inducir tolerancia oral, en la que se le enseña al sistema inmunitario a reconocer y no atacar partes normales del cuerpo humano.
Objetivos:
Evaluar la seguridad y eficacia de B27PD (Optiquel®) como tratamiento para la uveítis.
Elegibilidad:
Individuos de al menos 18 años de edad que han tenido uveítis no infecciosa en uno o ambos ojos durante al menos 3 meses, tienen una visión de 20/200 o mejor en al menos un ojo y están tomando prednisona diariamente o un medicamento equivalente.
Diseño:
Los participantes serán evaluados con un examen físico, historial médico, análisis de sangre y orina, y un examen de la vista.
Este estudio tendrá una duración máxima de 52 semanas. Durante las primeras 12 semanas del estudio, los participantes tendrán una visita de estudio cada 2 semanas. Durante el resto del estudio, los participantes tendrán una visita de estudio cada 4 semanas.
Los participantes se someterán a análisis de sangre y orina frecuentes, y también se les realizarán exámenes oculares y procedimientos especiales (angiografía con fluoresceína y angiografía con verde de indocianina) para evaluar la eficacia del tratamiento.
Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de tres grupos y recibirán una de dos dosis diferentes de B27PD o un placebo. Durante el estudio, a los participantes también se les reducirá la dosis de prednisona u otro medicamento esteroide.
Los participantes tomarán una cápsula tres veces por semana los lunes, miércoles y viernes, por un total de 24 semanas. Los participantes pueden tomar la cápsula con agua, pero no deben consumir ninguna otra bebida ni ningún tipo de alimento hasta que hayan pasado al menos 30 minutos para evitar molestias estomacales. Las cápsulas deben almacenarse en el refrigerador.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Objetivo: El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia del péptido B27PD (Optiquel®) como agente ahorrador de corticosteroides para la uveítis crónica no infecciosa en participantes que reciben terapia con corticosteroides orales solos o combinados con un agente inmunosupresor en una prueba ensayo clínico de concepto.
Población de estudio: Serán elegibles los pacientes con uveítis no infecciosa que requieran al menos 20 mg pero no más de 40 mg de prednisona oral, o una dosis equipotente de corticosteroides alternativos para mantener un ojo inactivo.
Diseño: En este estudio de tratamiento de grupos paralelos, controlado con placebo, aleatorizado, de fase I/II, de centro único, con doble enmascaramiento, se investigará la seguridad y eficacia del péptido B27PD en 60 participantes con uveítis no infecciosa. Inicialmente, se iban a inscribir 60 participantes; sin embargo, debido a la falta de eficacia, solo se inscribieron 31 participantes. Los participantes elegibles serán asignados aleatoriamente a uno de tres grupos de tratamiento: 1 mg de B27PD, 4 mg de B27PD o placebo, que se tomarán tres veces por semana durante 24 semanas. Todos los participantes restantes serán seguidos hasta una fecha de terminación común. La fecha de terminación común se establecerá una vez que el último participante inscrito llegue a su visita de la Semana 28 (cuatro semanas después de su último tratamiento en investigación). evaluarse en cada grupo de tratamiento. La recurrencia se definirá como un aumento en las células de la cámara anterior y/o turbidez vítrea de al menos 2 pasos [usando el sistema de clasificación de la Nomenclatura de Estandarización de Uveítis (SUN)]. Los exámenes oftalmológicos para evaluar la uveítis incluirán agudeza visual, presión intraocular (PIO), biomicroscopía con lámpara de hendidura, oftalmoscopia, tomografía de coherencia óptica (OCT) y angiografía con fluoresceína.
Medidas de resultado: la variable de resultado primaria es el tiempo hasta la recurrencia de la actividad de la uveítis en los participantes de cada grupo de tratamiento, durante o después de la reducción gradual de la prednisona oral a una dosis de 7,5 mg/día, o una dosis equipotente de un corticosteroide alternativo. Las variables secundarias de resultado de eficacia incluyen la proporción de participantes que se determinó que Fracaso del tratamiento, definido como recurrencia (o brote) de uveítis (al menos un aumento de 2 pasos utilizando el sistema de clasificación SUN) o una disminución de la agudeza visual de ≥ 15 Tratamiento temprano Cartas del Estudio de Retinopatía Diabética (ETDRS) a las 24 y 52 semanas. Otros resultados de eficacia secundarios incluyen la reducción de la exposición a los corticosteroides medida por el área bajo la curva de dosis-tiempo, y los cambios en la agudeza visual mejor corregida (MAVC), la angiografía con fluoresceína, la autofluorescencia del fondo de ojo y la angiografía con verde de indocianina de alta velocidad (HS- ICG). Las medidas de seguridad ocular incluyen la presión intraocular (PIO) y la tomografía de coherencia óptica (OCT) para confirmar la sospecha de edema macular. Las variables sistémicas de seguridad incluyen eventos adversos, química sanguínea clínica y hematología, análisis de orina, signos vitales, peso y evaluación médica al inicio y al final del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- El participante debe tener 18 años de edad o más.
- El participante debe poder comprender el proceso de consentimiento informado y firmar el formulario de consentimiento informado.
- El participante ha sido diagnosticado con uveítis unilateral o bilateral no infecciosa durante al menos tres meses. Los participantes que fueron diagnosticados más de un año antes de la inscripción deben haber tenido una recurrencia de la inflamación ocular en el último año.
- El participante debe estar recibiendo un tratamiento actual con prednisona entre 20 y 40 mg/día (o una dosis equipotente de un corticosteroide alternativo). Los participantes que están en un régimen de no más de un inhibidor antimetabolito en el momento de la aleatorización (p. ej., azatioprina, metotrexato, micofenolato) además de la prednisona pueden inscribirse y se les permite continuar con el antimetabolito.
- La uveítis del participante debe controlarse en ojos elegibles, ojos inactivos [células de la cámara anterior y turbidez vítrea Grado de 0 en la estandarización de la nomenclatura de uveítis (SUN)].
- Los ojos elegibles del participante pueden evaluarse para determinar la actividad de la enfermedad tanto biomicroscópicamente como oftalmoscópicamente.
- La presión intraocular de referencia del participante debe ser > 5 mmHg y ≤ a 30 mmHg en ambos ojos. Es aceptable el uso simultáneo de medicamentos para reducir la presión intraocular y/o cirugía previa de glaucoma.
- El participante tiene la mejor agudeza visual a distancia corregida en el ojo que ve mejor de 20/200 o mejor [≥ 34 letras del Estudio de Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética (ETDRS)].
- Las participantes femeninas en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando y deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo en suero durante todo el estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables mientras reciben el medicamento del estudio y durante las 6 semanas posteriores a la última administración. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen anticonceptivos hormonales (es decir, píldoras anticonceptivas, hormonas inyectadas, parche dérmico o anillo vaginal), dispositivo intrauterino, métodos de barrera con espermicida (diafragma con espermicida, condón con espermicida) o esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas o con vasectomía).
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- El participante tiene un estado de inmunodeficiencia no iatrogénica [p. ej., infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o inmunodeficiencia congénita].
- El participante se sometió a cirugía intraocular o inyección intraocular dentro de los tres meses anteriores a la aleatorización.
- Se espera que el participante tenga una cirugía ocular electiva o una inyección intraocular durante el período de estudio.
- El participante está usando terapia con corticosteroides sistémicos para una enfermedad no ocular o afectación de órganos no oculares.
- El participante tiene antecedentes o diagnóstico de la enfermedad de Behcet.
- El participante tiene un sistema nervioso central sospechado y/o confirmado clínicamente o un linfoma ocular.
- El participante tiene una enfermedad infecciosa sistémica activa o una neoplasia maligna que requiere tratamiento.
- El participante tiene una enfermedad crónica conocida o una afección del sistema gastrointestinal que puede interferir con la absorción del producto en investigación según lo determine el investigador (p. ej., hepatitis activa, diarrea crónica, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad celíaca, diverticulosis o diverticulitis).
- El participante tiene dos o más alergias alimentarias.
- El participante tiene un implante que contiene medicamentos antiinflamatorios, inmunosupresores o antivirales, a menos que haya transcurrido un período 50 % más largo que la duración anticipada del efecto del implante.
- El participante recibió inyecciones de corticosteroides perioculares dentro de los 4 meses anteriores a la aleatorización o se espera que necesite inyecciones de corticosteroides perioculares durante la duración del estudio.
- El participante recibió tratamiento con infliximab, etanercept, adalimumab, interferón, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, dentro de las dos semanas previas a la aleatorización.
- El participante recibió terapia citotóxica (p. ej., ciclofosfamida) dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización.
- Participantes para los que, a juicio del médico, cualquiera de los procedimientos del protocolo pueda suponer un riesgo especial no superado por los posibles beneficios de participar en el estudio.
- Participante que probablemente no cumplirá con el protocolo del estudio o que probablemente se mudará o se perderá durante el seguimiento.
- Participante que actualmente está inscrito o ha estado participando en cualquier otro ensayo clínico terapéutico de investigación durante los tres meses anteriores a la aleatorización.
- El participante tiene una necesidad conocida de una colonoscopia o cirugía del tracto gastrointestinal durante el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: B27PD 1 mg
A los participantes asignados al azar al grupo de 1 mg de B27PD se les indicó que tomaran la cápsula por vía oral tres veces por semana (es decir, lunes, miércoles y viernes) por la mañana, al menos cuatro horas después de la última comida y al menos 30 minutos antes de la próxima comida. durante 24 semanas.
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Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: B27PD 4mg
A los participantes asignados al azar al grupo de 4 mg de B27PD se les indicó que tomaran la cápsula por vía oral tres veces por semana (es decir, lunes, miércoles y viernes) por la mañana, al menos cuatro horas después de la última comida y al menos 30 minutos antes de la próxima comida. durante 24 semanas.
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Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
A los participantes asignados al azar al grupo de placebo se les indicó que tomaran la cápsula por vía oral tres veces por semana (es decir, lunes, miércoles y viernes) por la mañana, al menos cuatro horas después de la última comida y al menos 30 minutos antes de la próxima comida durante 24 horas. semanas.
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Cápsula sin ingredientes activos para imitar B27PD
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El resultado primario es el tiempo hasta la recurrencia de la uveítis en los participantes de cada grupo de tratamiento, durante o después de la reducción gradual de la prednisona oral a una dosis de 7,5 mg/día, o una dosis equipotente de un corticosteroide alternativo.
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la recurrencia, la pérdida durante el seguimiento o el final del estudio, hasta 52 semanas
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La recurrencia (o brote) se define como una clasificación de turbidez vítrea y/o células de la cámara anterior de ≥ 2+ utilizando el sistema de clasificación de la nomenclatura de estandarización de la uveítis (SUN). El tiempo hasta este evento se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la recurrencia, la pérdida durante el seguimiento o el final del estudio, lo que ocurra primero. Los participantes que no presenten recurrencia de la enfermedad serán censurados en el momento de la última evaluación de la enfermedad. |
Tiempo desde la aleatorización hasta la recurrencia, la pérdida durante el seguimiento o el final del estudio, hasta 52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes en los que se determinó que el tratamiento fracasó, se definió como uveítis recurrente (o brote) o una disminución de la agudeza visual de ≥ 15 letras del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS)
Periodo de tiempo: Semana 24
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La recurrencia (o exacerbación) de la uveítis se define como un aumento de al menos dos pasos en las células de la cámara anterior y/o turbidez vítrea utilizando el sistema de clasificación de la Nomenclatura de Estandarización de la Uveítis (SUN)
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Semana 24
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Proporción de participantes en los que se determinó que el tratamiento fracasó, se definió como uveítis recurrente (o brote) o una disminución de la agudeza visual de ≥ 15 letras del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS)
Periodo de tiempo: Semana 52
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La recurrencia (o exacerbación) de la uveítis se define como un aumento de al menos dos pasos en las células de la cámara anterior y/o turbidez vítrea utilizando el sistema de clasificación de la Nomenclatura de Estandarización de la Uveítis (SUN)
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Semana 52
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Cambio medio en la agudeza visual mejor corregida (BCVA) en el ojo derecho (OD) en la semana 24 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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La agudeza visual se midió utilizando el protocolo del Estudio de Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética (ETDRS).
La agudeza se mide como letras leídas en una tabla optométrica ETDRS y las letras leídas equivalen a las medidas de Snellen.
Por ejemplo, si un participante lee entre 84 y 88 letras, la medida de Snellen equivalente es 20/20.
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Línea de base y semana 24
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Cambio medio en la agudeza visual mejor corregida (BCVA) en el ojo izquierdo (OS) en la semana 24 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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La agudeza visual se midió utilizando el protocolo del Estudio de Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética (ETDRS).
La agudeza se mide como letras leídas en una tabla optométrica ETDRS y las letras leídas equivalen a las medidas de Snellen.
Por ejemplo, si un participante lee entre 84 y 88 letras, la medida de Snellen equivalente es 20/20.
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Línea de base y semana 24
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Número de participantes que no presentaron cambios en la fuga de los vasos retinianos observados mediante angiografía con fluoresceína (FA) en la semana 24 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Número de participantes que no presentan cambios en los patrones de autofluorescencia observados en la autofluorescencia del fondo de ojo (FAF) en la semana 24 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Reducción de la exposición a corticosteroides medida por el área bajo la curva de dosis-tiempo.
Periodo de tiempo: Semana 24
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Este resultado no se analizó porque no se recopilaron datos en la semana 24.
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Semana 24
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Cambios en la angiografía con verde de indocianina de alta velocidad (HS-ICG)
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Barnett ML, Kremer JM, St Clair EW, Clegg DO, Furst D, Weisman M, Fletcher MJ, Chasan-Taber S, Finger E, Morales A, Le CH, Trentham DE. Treatment of rheumatoid arthritis with oral type II collagen. Results of a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 1998 Feb;41(2):290-7. doi: 10.1002/1529-0131(199802)41:23.0.CO;2-R. Erratum In: Arthritis Rheum 1998 May;41(5):938.
- Dandona L, Dandona R, John RK, McCarty CA, Rao GN. Population based assessment of uveitis in an urban population in southern India. Br J Ophthalmol. 2000 Jul;84(7):706-9. doi: 10.1136/bjo.84.7.706.
- Levy RA, de Andrade FA, Foeldvari I. Cutting-edge issues in autoimmune uveitis. Clin Rev Allergy Immunol. 2011 Oct;41(2):214-23. doi: 10.1007/s12016-011-8267-x.
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- 100191
- 10-EI-0191 (OTRO: National Institutes of Health)
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