Optiquel® como terapia poupadora de corticosteróides para uveíte crônica não infecciosa
Peptídeo B27PD (Optiquel®) como terapia poupadora de corticosteróides para uveíte crônica não infecciosa (BOOTS)
Fundo:
A uveíte é uma condição inflamatória grave na qual o sistema imunológico do corpo ataca partes do olho, muitas vezes causando perda de visão. Os tratamentos de uveíte envolvem vários medicamentos que suprimem o sistema imunológico, mas esses medicamentos às vezes não funcionam ou podem causar efeitos colaterais graves. Os pesquisadores estão interessados em desenvolver novos tratamentos para uveíte que sejam mais eficazes e tenham menos efeitos colaterais.
Optiquel® é um medicamento experimental sendo testado quanto à sua eficácia contra a uveíte. Ele contém B27PD, um pequeno fragmento de proteína, que é semelhante às proteínas nas partes do olho que estão sendo atacadas pelo sistema imunológico. Tomar Optiquel® (B27PD) por via oral pode induzir tolerância oral, na qual o sistema imunológico é ensinado a reconhecer e não atacar partes normais do corpo humano.
Objetivos.
Avaliar a segurança e eficácia do B27PD (Optiquel®) como tratamento para uveíte.
Elegibilidade:
Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade que tiveram uveíte não infecciosa em um ou ambos os olhos por pelo menos 3 meses, têm visão de 20/200 ou melhor em pelo menos um olho e estão tomando prednisona diariamente ou um medicamento equivalente.
Projeto:
Os participantes serão avaliados com um exame físico, histórico médico, exames de sangue e urina e um exame oftalmológico.
Este estudo terá duração máxima de 52 semanas. Durante as primeiras 12 semanas do estudo, os participantes terão uma visita de estudo a cada 2 semanas. Para o restante do estudo, os participantes terão uma visita de estudo a cada 4 semanas.
Os participantes farão exames de sangue e urina frequentes, e também farão exames oftalmológicos e procedimentos especiais (angiografia com fluoresceína e angiografia com indocianina verde) para avaliar a eficácia do tratamento.
Os participantes serão divididos aleatoriamente em um dos três grupos e receberão uma das duas doses diferentes de B27PD ou um placebo. Durante o estudo, os participantes também terão sua dose de prednisona ou outro medicamento esteroide reduzida.
Os participantes tomarão uma cápsula três vezes por semana, às segundas, quartas e sextas-feiras, durante um total de 24 semanas. Os participantes podem tomar a cápsula com água, mas não devem consumir nenhuma outra bebida ou qualquer tipo de alimento até que tenham passado pelo menos 30 minutos para evitar dores de estômago. As cápsulas devem ser conservadas no frigorífico.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Objetivo: O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia do peptídeo B27PD (Optiquel®) como agente poupador de corticosteroide para uveíte crônica não infecciosa em participantes recebendo terapia com corticosteroide oral isoladamente ou combinado com um agente imunossupressor em uma prova ensaio clínico de conceito.
População do estudo: Pacientes com uveíte não infecciosa que requerem pelo menos 20 mg, mas não mais que 40 mg de prednisona oral, ou dose equipotente de medicação corticosteróide alternativa para manter um olho quiescente, serão elegíveis.
Projeto: Neste único centro, Fase I/II, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, estudo de tratamento de grupos paralelos, a segurança e a eficácia do peptídeo B27PD serão investigadas em 60 participantes com uveíte não infecciosa. Inicialmente, seriam inscritos 60 participantes; no entanto, devido à falta de eficácia, apenas 31 participantes foram inscritos. Os participantes elegíveis serão randomizados para um dos três grupos de tratamento: 1 mg de B27PD, 4 mg de B27PD ou placebo, a serem tomados três vezes por semana durante 24 semanas. Todos os participantes restantes serão acompanhados até uma data de término comum. A data de término comum será estabelecida assim que o último participante inscrito atingir sua visita da semana 28 (quatro semanas após seu último tratamento experimental). ser avaliada em cada grupo de tratamento. A recorrência será definida como um aumento nas células da câmara anterior e/ou névoa vítrea de pelo menos 2 etapas [usando o sistema de classificação da Padronização da Nomenclatura da Uveíte (SUN)]. Os exames oftalmológicos para avaliar a uveíte incluirão acuidade visual, pressão intraocular (PIO), biomicroscopia com lâmpada de fenda, oftalmoscopia, tomografia de coerência óptica (OCT) e angiografia com fluoresceína.
Medidas de resultado: A variável de resultado primário é o tempo de recorrência da atividade de uveíte em participantes de cada grupo de tratamento, durante ou após a redução gradual da prednisona oral para uma dose de 7,5 mg/dia ou dose equipotente de medicação alternativa de corticosteróides. As variáveis secundárias de resultado de eficácia incluem a proporção de participantes determinados como falha no tratamento, definida como recorrência (ou surto) de uveíte (pelo menos um aumento de 2 etapas usando o sistema de classificação SUN) ou uma queda na acuidade visual de ≥ 15 Tratamento precoce Cartas do Estudo de Retinopatia Diabética (ETDRS) às 24 e 52 semanas. Outros resultados secundários de eficácia incluem a redução na exposição ao corticosteróide, medida pela área sob a curva dose-tempo, e alterações na acuidade visual melhor corrigida (BCVA), angiografia de fluoresceína, autofluorescência de fundo e angiografia de indocianina verde de alta velocidade (HS- CIG). As medidas de segurança ocular incluem pressão intraocular (PIO) e tomografia de coerência óptica (OCT) para confirmação de suspeita de edema macular. As variáveis de segurança sistêmica incluem eventos adversos, química clínica do sangue e hematologia, exame de urina, sinais vitais, peso e avaliação médica no início e no final do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- O participante deve ter 18 anos de idade ou mais.
- O participante deve ser capaz de entender o processo de consentimento informado e assinar o formulário de consentimento informado.
- O participante foi diagnosticado com uveíte unilateral ou bilateral não infecciosa por pelo menos três meses. Os participantes que foram diagnosticados mais de um ano antes da inscrição devem ter tido uma recorrência da inflamação ocular no ano anterior.
- O participante deve estar recebendo um tratamento atual com prednisona entre 20 a 40 mg/dia (ou uma dose equipotente de um corticosteroide alternativo). Os participantes que estão em um regime de não mais de um inibidor antimetabólito no momento da randomização (por exemplo, azatioprina, metotrexato, micofenolato) além da prednisona podem ser inscritos e podem continuar com o antimetabólito.
- A uveíte do participante deve ser controlada em olhos elegíveis, olhos quiescentes [células da câmara anterior e neblina vítrea Padronização da Nomenclatura de Uveíte (SUN) grau 0].
- O(s) olho(s) elegível(is) do participante pode(m) ser avaliado(s) quanto à atividade da doença tanto biomicroscopicamente quanto oftalmoscopicamente.
- A pressão intraocular basal do participante deve ser > 5 mmHg e ≤ a 30 mmHg em ambos os olhos. O uso concomitante de medicamentos para redução da pressão intraocular e/ou cirurgia de glaucoma prévia é aceitável.
- O participante tem acuidade visual à distância melhor corrigida no olho com melhor visão de 20/200 ou melhor [≥ 34 letras do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)].
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando e devem estar dispostas a se submeter a testes séricos de gravidez durante o estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos confiáveis de contracepção enquanto recebem a medicação do estudo e por 6 semanas após a última administração. Métodos aceitáveis de contracepção incluem contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, hormônios injetáveis, adesivo dérmico ou anel vaginal), dispositivo intrauterino, métodos de barreira com espermicida (diafragma com espermicida, preservativo com espermicida) ou esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura ou com vasectomia).
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- O participante tem um estado de imunodeficiência não iatrogênica [por exemplo, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou imunodeficiência congênita].
- O participante teve cirurgia intraocular ou injeção intraocular dentro de três meses antes da randomização.
- Espera-se que o participante faça uma cirurgia ocular eletiva ou injeção intraocular durante o período do estudo.
- O participante está usando terapia com corticosteroides sistêmicos para uma doença não ocular ou envolvimento de órgãos não oculares.
- O participante tem histórico ou diagnóstico de doença de Behçet.
- O participante tem um sistema nervoso central clinicamente suspeito e/ou confirmado ou linfoma ocular.
- O participante tem uma doença infecciosa sistêmica ativa ou malignidade que requer tratamento.
- O participante tem uma doença crônica conhecida ou condição do sistema gastrointestinal que pode interferir na absorção do produto experimental conforme determinado pelo investigador (por exemplo, hepatite ativa, diarreia crônica, doença inflamatória intestinal, doença de Crohn, colite ulcerativa, doença celíaca, diverticulose ou diverticulite).
- O participante tem duas ou mais alergias alimentares.
- O participante tem um implante contendo drogas anti-inflamatórias, imunossupressoras ou antivirais, a menos que tenha decorrido um período 50% maior do que a duração prevista do efeito do implante.
- O participante recebeu injeções perioculares de corticosteroides dentro de 4 meses antes da randomização ou espera-se que precise de injeções perioculares de corticosteroides durante a duração do estudo.
- O participante recebeu tratamento com infliximab, etanercept, adalimumab, interferon, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, dentro de duas semanas antes da randomização.
- O participante recebeu terapia citotóxica (por exemplo, ciclofosfamida) dentro de seis meses antes da randomização.
- Participantes para os quais, na opinião do médico, qualquer um dos procedimentos do protocolo pode representar um risco especial não superado pelos benefícios potenciais de participar do estudo.
- Participante que provavelmente não cumprirá o protocolo do estudo ou que provavelmente se mudará ou perderá o acompanhamento.
- Participante que está atualmente inscrito ou participou de qualquer outro ensaio clínico terapêutico investigativo durante os três meses anteriores à randomização.
- O participante tem uma necessidade conhecida de colonoscopia ou cirurgia do trato gastrointestinal durante o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: B27PD 1mg
Os participantes aleatoriamente designados para o braço B27PD 1 mg foram instruídos a tomar a cápsula por via oral três vezes por semana (ou seja, segunda, quarta e sexta-feira) pela manhã, pelo menos quatro horas após a última refeição e pelo menos 30 minutos antes da próxima refeição por 24 semanas.
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Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: B27PD 4mg
Os participantes aleatoriamente designados para o braço B27PD 4 mg foram instruídos a tomar a cápsula por via oral três vezes por semana (ou seja, segunda, quarta e sexta-feira) pela manhã, pelo menos quatro horas após a última refeição e pelo menos 30 minutos antes da próxima refeição por 24 semanas.
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Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os participantes aleatoriamente designados para o braço do placebo foram instruídos a tomar a cápsula por via oral três vezes por semana (ou seja, segunda, quarta e sexta-feira) pela manhã, pelo menos quatro horas após a última refeição e pelo menos 30 minutos antes da próxima refeição por 24 horas. semanas.
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Cápsula sem ingredientes ativos para imitar B27PD
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O desfecho primário é o tempo até a recorrência da uveíte em participantes de cada grupo de tratamento, durante ou após a redução gradual da prednisona oral para uma dose de 7,5 mg/dia ou dose equipotente de medicação alternativa com corticosteróides.
Prazo: Tempo desde a randomização até a recorrência, perda de acompanhamento ou final do estudo, até 52 semanas
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A recorrência (ou exacerbação) é definida como uma classificação de células da câmara anterior e/ou névoa vítrea de ≥ 2+ usando o sistema de classificação da Padronização da Nomenclatura de Uveíte (SUN). O tempo até esse evento é definido como o tempo desde a randomização até a recorrência, perda do acompanhamento ou fim do estudo, o que ocorrer primeiro. Os participantes que não apresentarem recidiva da doença serão censurados no momento da última avaliação da doença. |
Tempo desde a randomização até a recorrência, perda de acompanhamento ou final do estudo, até 52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de participantes determinada como uma falha no tratamento, definida como recorrente (ou surto) de uveíte ou uma queda na acuidade visual de ≥ 15 letras do estudo de retinopatia diabética de tratamento precoce (ETDRS)
Prazo: Semana 24
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Recorrência (ou surto) de uveíte é definido como pelo menos um aumento de 2 etapas nas células da câmara anterior e/ou neblina vítrea usando o sistema de classificação da Padronização da Nomenclatura da Uveíte (SUN).
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Semana 24
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Proporção de participantes determinada como uma falha no tratamento, definida como recorrente (ou surto) de uveíte ou uma queda na acuidade visual de ≥ 15 letras do estudo de retinopatia diabética de tratamento precoce (ETDRS)
Prazo: Semana 52
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Recorrência (ou surto) de uveíte é definido como pelo menos um aumento de 2 etapas nas células da câmara anterior e/ou neblina vítrea usando o sistema de classificação da Padronização da Nomenclatura da Uveíte (SUN).
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Semana 52
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Mudança média na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) no olho direito (OD) na semana 24 em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A acuidade visual foi medida usando o protocolo Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
A acuidade é medida como letras lidas em um gráfico de olho ETDRS e as letras lidas equivalem a medições de Snellen.
Por exemplo, se um participante lê entre 84 e 88 letras, a medida Snellen equivalente é 20/20.
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Linha de base e Semana 24
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Mudança média na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) no olho esquerdo (OS) na semana 24 em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A acuidade visual foi medida usando o protocolo Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
A acuidade é medida como letras lidas em um gráfico de olho ETDRS e as letras lidas equivalem a medições de Snellen.
Por exemplo, se um participante lê entre 84 e 88 letras, a medida Snellen equivalente é 20/20.
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Linha de base e Semana 24
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Número de participantes que não apresentaram alteração no vazamento de vasos da retina observado por angiografia de fluoresceína (AF) na semana 24 em comparação com a linha de base
Prazo: Semana 24
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Semana 24
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Número de participantes que não apresentaram alteração nos padrões de autofluorescência conforme observado na autofluorescência de fundo (FAF) na semana 24 em comparação com a linha de base
Prazo: Semana 24
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Semana 24
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Redução na exposição ao corticosteróide medida pela área sob a curva dose-tempo.
Prazo: Semana 24
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Este resultado não foi analisado porque nenhum dado foi coletado na Semana 24.
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Semana 24
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Alterações na angiografia verde de indocianina de alta velocidade (HS-ICG)
Prazo: Semana 24
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Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Barnett ML, Kremer JM, St Clair EW, Clegg DO, Furst D, Weisman M, Fletcher MJ, Chasan-Taber S, Finger E, Morales A, Le CH, Trentham DE. Treatment of rheumatoid arthritis with oral type II collagen. Results of a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 1998 Feb;41(2):290-7. doi: 10.1002/1529-0131(199802)41:23.0.CO;2-R. Erratum In: Arthritis Rheum 1998 May;41(5):938.
- Dandona L, Dandona R, John RK, McCarty CA, Rao GN. Population based assessment of uveitis in an urban population in southern India. Br J Ophthalmol. 2000 Jul;84(7):706-9. doi: 10.1136/bjo.84.7.706.
- Levy RA, de Andrade FA, Foeldvari I. Cutting-edge issues in autoimmune uveitis. Clin Rev Allergy Immunol. 2011 Oct;41(2):214-23. doi: 10.1007/s12016-011-8267-x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 100191
- 10-EI-0191 (OUTRO: National Institutes of Health)
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