Studio di interleuchina-2, interferone-alfa e bevacizumab nel carcinoma renale metastatico

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato
2. Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare il protocollo.
3. Età ≥ 18 anni.
4. La biopsia istologica o citologica ha dimostrato carcinoma a cellule renali localmente avanzato o metastatico, considerato non candidato alla chirurgia curativa. La nefrectomia non è obbligatoria.
5. Paziente con carcinoma a cellule renali (RCC) con una componente istologica a cellule chiare confermata dalla revisione della patologia locale.
6. Donne con un test di gravidanza su siero negativo a meno che il potenziale fertile non possa essere altrimenti escluso
7. Le donne fertili in età fertile (<2 anni dopo l'ultima mestruazione) e gli uomini devono usare mezzi contraccettivi efficaci
8. Gruppo prognostico favorevole e intermedio del Memorial-Sloan-Kettering-Cancer-Centre.
9. Malattia misurabile o non misurabile (secondo i criteri RECIST1.1)
10. Karnofsky Performance status del 70% o superiore.
11. Aspettativa di vita superiore a 4 mesi.
12. I valori di laboratorio richiesti al basale sono i seguenti:

Ematologia:

WCC ≥ 3,0 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 6,2 mmol/l, (INR) ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 x ULN

Biochimica:

Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), AST, ALT ≤ 2,5 x ULN in pazienti senza metastasi epatiche, ≤ 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche, creatinina sierica ≤ 150 micromol/L

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Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento sistemico per RCC metastatico
2. - Procedura chirurgica maggiore, biopsia chirurgica aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della randomizzazione.
3. Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
4. Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o compressione del midollo spinale. Il paziente deve sottoporsi a una risonanza magnetica o TC del cervello (con mezzo di contrasto, se possibile) entro 28 giorni prima della randomizzazione.
5. Convulsioni non controllate con la terapia medica standard.
6. Test delle urine con dipstick delle proteine ​​≥ 2+.
7. Altri tumori maligni entro 5 anni prima della randomizzazione (diversi dal carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo e/o dal carcinoma in situ della cervice).
8. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
9. Necessità in corso o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) di una dose terapeutica completa di anticoagulanti orali o di un trattamento giornaliero cronico con aspirina. Sono consentite eparine a basso peso molecolare
10. Ipertensione non controllata (≥ 160 mm Hg sistolica e/o ≥ 100 mm Hg diastolica) durante l'assunzione di farmaci cronici.
11. Clinicamente significativo (es. attivo) malattie cardiovascolari, ad esempio accidenti cerebrovascolari (≤ 6 mesi prima della randomizzazione), infarto del miocardio (≤ 6 mesi prima della randomizzazione), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaco.
12. Trattamento recente (nei 30 giorni precedenti la randomizzazione) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale.
13. Trattamento cronico con corticosteroidi (dose di ≥ 10 mg/die di metilprednisolone equivalente), esclusi gli steroidi per via inalatoria.
14. Anamnesi o presenza di altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento.
15. Ipersensibilità nota a interleuchina-2, interferone, alfa o bevacizumab.

L'analisi del sangue seriale, le biopsie tumorali seriali e l'imaging seriale con mezzo di contrasto dinamico saranno ottenuti come parte di un programma di ricerca traslazionale integrato nella sperimentazione clinica.

Una o più parti del programma di ricerca traslazionale possono essere omesse nel singolo paziente per motivi pratici, tecnici o di sicurezza, senza avere conseguenze per la partecipazione alle ulteriori indagini di ricerca traslazionale o alla parte clinica dello studio.

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