Studie von Interleukin-2, Interferon-alpha und Bevacizumab bei metastasierendem Nierenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
2. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, das Protokoll einzuhalten.
3. Alter ≥ 18 Jahre.
4. Durch histologische und zytologische Biopsie nachgewiesenes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Nierenzellkarzinom, das als Nichtkandidat für eine kurative Operation angesehen wird. Eine Nephrektomie ist nicht obligatorisch.
5. Patient mit Nierenzellkarzinom (RCC) mit einer klarzelligen histologischen Komponente, die durch lokale pathologische Überprüfung bestätigt wurde.
6. Frauen mit negativem Serum-Schwangerschaftstest, es sei denn, ein gebärfähiges Alter kann anderweitig ausgeschlossen werden
7. Fruchtbare Frauen im gebärfähigen Alter (< 2 Jahre nach der letzten Menstruation) und Männer müssen wirksame Verhütungsmethoden anwenden
8. Memorial-Sloan-Kettering-Cancer-Center-Gruppe mit günstiger und mittlerer Prognose.
9. Messbare oder nicht messbare Erkrankung (gemäß RECIST1.1-Kriterien)
10. Karnofsky Performance-Status von 70 % oder höher.
11. Lebenserwartung über 4 Monate.
12. Die erforderlichen Laborwerte zu Studienbeginn sind wie folgt:

Hämatologie:

WCC ≥ 3,0 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 6,2 mmol/l, (INR) ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 x ULN

Biochemie:

Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), AST, ALT ≤ 2,5 x ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen, ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen, Serumkreatinin ≤ 150 Mikromol/l

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Ausschlusskriterien:

1. Vorherige systemische Behandlung einer metastasierten RCC-Erkrankung
2. Größerer chirurgischer Eingriff, offene chirurgische Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
3. Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
4. Hinweise auf aktuelle Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder Rückenmarkskompression. Der Patient muss sich innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung einem MRT- oder CT-Scan des Gehirns (mit Kontrastmittel, wenn möglich) unterziehen.
5. Krampfanfälle, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden.
6. Teststreifen-Urintest auf Protein ≥ 2+.
7. Andere maligne Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung (außer kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut und/oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses).
8. Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
9. Andauernder oder kürzlicher (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) Bedarf an oralen Antikoagulanzien in voller therapeutischer Dosis oder chronischer täglicher Behandlung mit Aspirin. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt
10. Unkontrollierte Hypertonie (≥ 160 mm Hg systolisch und/oder ≥ 100 mm Hg diastolisch) während der Einnahme von chronischen Medikamenten.
11. Klinisch signifikant (d.h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, zum Beispiel zerebrovaskuläre Unfälle (≤ 6 Monate vor Randomisierung), Myokardinfarkt (≤ 6 Monate vor Randomisierung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die erforderlich sind Medikament.
12. Kürzliche (innerhalb der 30 Tage vor der Randomisierung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.
13. Chronische Behandlung mit Kortikosteroiden (Dosis von ≥ 10 mg/Tag Methylprednisolon-Äquivalent), ausgenommen inhalative Steroide.
14. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder eines klinischen Laborbefunds, der den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erweckt, der die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert, oder bei einem Patienten mit hohem Risiko für Behandlungskomplikationen.
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Interleukin-2, Interferon, alfa oder Bevacizumab.

Serielle Bluttests, serielle Tumorbiopsien und serielle dynamische kontrastverstärkte Bildgebung werden als Teil eines in die klinische Studie integrierten translationalen Forschungsprogramms durchgeführt.

Teile des translationalen Forschungsprogramms können beim einzelnen Patienten aus praktischen, technischen oder Sicherheitsgründen weggelassen werden, ohne dass dies Folgen für die Teilnahme an den zusätzlichen translationalen Forschungsuntersuchungen oder dem klinischen Teil der Studie hat.

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