Estudo da Interleucina-2, Interferon-alfa e Bevacizumabe no Câncer Renal Metastático

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado
2. O paciente deve estar disposto e capaz de cumprir o protocolo.
3. Idade ≥ 18 anos.
4. Biópsia histológica e citológica comprovada carcinoma de células renais localmente avançado ou metastático, considerados não candidatos à cirurgia curativa. A nefrectomia não é obrigatória.
5. Paciente com carcinoma de células renais (RCC) com um componente histológico de células claras confirmado por revisão anatomopatológica local.
6. Mulheres com teste de gravidez sérico negativo, a menos que o potencial para engravidar possa ser excluído de outra forma
7. Mulheres férteis com potencial para engravidar (<2 anos após a última menstruação) e homens devem usar métodos contraceptivos eficazes
8. Grupo de prognóstico favorável e intermediário do Memorial-Sloan-Kettering-Cancer-Centre.
9. Doença mensurável ou não mensurável (de acordo com os critérios RECIST1.1)
10. Karnofsky Status de desempenho de 70% ou superior.
11. Esperança de vida superior a 4 meses.
12. Os valores laboratoriais necessários na linha de base são os seguintes:

Hematologia:

WCC ≥ 3,0 x 109/L, Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hemoglobina ≥ 6,2 mmol/l, (INR) ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 x LSN

Bioquímica:

Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), AST, ALT ≤ 2,5 x LSN em pacientes sem metástases hepáticas, ≤ 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas, Creatinina sérica ≤ 150 micromol/L

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Critério de exclusão:

1. Tratamento sistêmico prévio para doença metastática do CCR
2. Procedimento cirúrgico importante, biópsia cirúrgica aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores à randomização.
3. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
4. Evidência de metástases atuais no sistema nervoso central (SNC) ou compressão da medula espinhal. O paciente deve passar por uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro (com contraste, se possível) dentro de 28 dias antes da randomização.
5. Convulsão(ões) não controlada(s) com terapia médica padrão.
6. Teste de urina com fita reagente ≥ 2+.
7. Outras malignidades dentro de 5 anos antes da randomização (exceto carcinoma basocelular da pele tratado curativamente e/ou carcinoma in situ do colo do útero).
8. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
9. Necessidade contínua ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) de dose terapêutica completa de anticoagulantes orais ou tratamento diário crônico com aspirina. Heparina de baixo peso molecular é permitida
10. Hipertensão não controlada (≥ 160 mm Hg sistólica e/ou ≥ 100 mm Hg diastólica) durante o uso de medicação crônica.
11. Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular, por exemplo acidentes cerebrovasculares (≤ 6 meses antes da randomização), infarto do miocárdio (≤ 6 meses antes da randomização), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou arritmia cardíaca grave que requer medicamento.
12. Tratamento recente (dentro dos 30 dias anteriores à randomização) com outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental.
13. Tratamento crônico com corticosteroides (dose ≥ 10 mg/dia equivalente a metilprednisolona), excluindo esteroides inalatórios.
14. História ou presença de outra doença, disfunção metabólica, achado do exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindica o uso de um medicamento em investigação ou paciente com alto risco de complicações do tratamento.
15. Hipersensibilidade conhecida à interleucina-2, Interferon, alfa ou bevacizumab.

Exames de sangue seriados, biópsias seriadas de tumores e imagens seriadas dinâmicas com contraste serão obtidas como parte de um programa de pesquisa translacional integrado ao ensaio clínico.

Parte(s) do programa de pesquisa translacional pode(m) ser omitida(s) no paciente individual devido a razões práticas, técnicas ou de segurança, sem ter consequências para a participação nas investigações de pesquisa translacional adicionais ou na parte clínica do estudo.

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