Studie av interleukin-2, interferon-alfa og bevacizumab i metastatisk nyrekreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke
2. Pasienten må være villig og i stand til å følge protokollen.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Histologisk og cytologisk biopsi påvist lokalt avansert eller metastatisk nyrecellekarsinom, ansett som ikke-kandidater for kurativ kirurgi. Nefrektomi er ikke obligatorisk.
5. Pasient med nyrecellekarsinom (RCC) med en klarcellet histologisk komponent bekreftet av lokal patologigjennomgang.
6. Kvinner med negativ serumgraviditetstest med mindre fertilitet kan utelukkes på annen måte
7. Fertile kvinner i fertil alder (<2 år etter siste menstruasjon) og menn må bruke effektive prevensjonsmidler
8. Memorial-Sloan-Kettering-Cancer-Centre gunstig- og middels prognostisk gruppe.
9. Målbar eller ikke-målbar sykdom (i henhold til RECIST1.1-kriterier)
10. Karnofsky ytelsesstatus på 70 % eller høyere.
11. Forventet levealder over 4 måneder.
12. De nødvendige laboratorieverdiene ved baseline er som følger:

Hematologi:

WCC ≥ 3,0 x 109/l, blodplateantall ≥ 100 x 109/L, Hemoglobin ≥ 6,2 mmol/l, (INR) ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 x ULN

Biokjemi:

Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), ASAT, ALT ≤ 2,5 x ULN hos pasienter uten levermetastaser, ≤ 5 x ULN hos pasienter med levermetastaser, serumkreatinin ≤ 150 mikromol/L

-

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling for metastatisk RCC-sykdom
2. Større kirurgisk prosedyre, åpen kirurgisk biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering.
3. Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
4. Bevis på nåværende metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller ryggmargskompresjon. Pasienten må gjennomgå en MR- eller CT-skanning av hjernen (med kontrast, hvis mulig) innen 28 dager før randomisering.
5. Anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling.
6. Dipstick urintest av protein ≥ 2+.
7. Andre maligniteter innen 5 år før randomisering (annet enn kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden og/eller in situ karsinom i livmorhalsen).
8. Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
9. Pågående eller nylig (innen 10 dager før studiebehandlingsstart) behov for full terapeutisk dose orale antikoagulantia eller kronisk daglig behandling med aspirin. Heparin med lav molekylvekt er tillatt
10. Ukontrollert hypertensjon (≥ 160 mm Hg systolisk og/eller ≥ 100 mm Hg diastolisk) mens du mottar kronisk medisin.
11. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤ 6 måneder før randomisering), hjerteinfarkt (≤ 6 måneder før randomisering), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, eller alvorlig hjertearytmi som krever medisiner.
12. Nylig (innen 30 dager før randomisering) behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie.
13. Kronisk behandling med kortikosteroider (dose på ≥ 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent), unntatt inhalasjonssteroider.
14. Anamnese eller tilstedeværelse av annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av et undersøkelsesmiddel eller pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
15. Kjent overfølsomhet overfor interleukin-2, interferon, alfa eller bevacizumab.

Seriell blodprøve, serielle tumorbiopsier og seriell dynamisk kontrastforsterket bildebehandling vil bli innhentet som en del av et translasjonsforskningsprogram integrert i den kliniske studien.

Deler av translasjonsforskningsprogrammet kan utelates hos den enkelte pasient på grunn av praktiske, tekniske eller sikkerhetsmessige årsaker, uten at det får konsekvenser for deltagelse i de ekstra translasjonsforskningsundersøkelsene eller den kliniske delen av studien.

-