Undersøgelse af interleukin-2, interferon-alfa og bevacizumab i metastatisk nyrekræft

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
2. Patienten skal være villig og i stand til at overholde protokollen.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Histologisk og cytologisk biopsi påvist lokalt fremskreden eller metastatisk nyrecellecarcinom, betragtet som ikke-kandidater til helbredende kirurgi. Nefrektomi er ikke obligatorisk.
5. Patient med nyrecellekarcinom (RCC) med en klarcellet histologisk komponent bekræftet ved lokal patologisk gennemgang.
6. Kvinder med en negativ serumgraviditetstest, medmindre den fødedygtige potentiale på anden måde kan udelukkes
7. Fertile kvinder i den fødedygtige alder (<2 år efter sidste menstruation) og mænd skal bruge effektive præventionsmidler
8. Memorial-Sloan-Kettering-Cancer-Centre gunstig- og mellemprognostisk gruppe.
9. Målbar eller ikke-målbar sygdom (i henhold til RECIST1.1-kriterier)
10. Karnofsky Performance status på 70 % eller højere.
11. Forventet levetid større end 4 måneder.
12. De påkrævede laboratorieværdier ved baseline er som følger:

Hæmatologi:

WCC ≥ 3,0 x 109/L, Trombocyttal ≥ 100 x 109/L, Hæmoglobin ≥ 6,2 mmol/l, (INR) ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 x ULN

Biokemi:

Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), ASAT, ALT ≤ 2,5 x ULN hos patienter uden levermetastaser, ≤ 5 x ULN hos patienter med levermetastaser, serumkreatinin ≤ 150 mikromol/L

-

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående systemisk behandling for metastatisk RCC-sygdom
2. Større kirurgisk indgreb, åben kirurgisk biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering.
3. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
4. Beviser for aktuelle metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller rygmarvskompression. Patienten skal gennemgå en MR- eller CT-scanning af hjernen (med kontrast, hvis muligt) inden for 28 dage før randomisering.
5. Anfald ikke kontrolleret med standard medicinsk behandling.
6. Dipstick urintest af protein ≥ 2+.
7. Andre maligniteter inden for 5 år før randomisering (bortset fra kurativt behandlet basalcellecarcinom i huden og/eller in situ carcinom i livmoderhalsen).
8. Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
9. Igangværende eller nyligt (inden for 10 dage før studiebehandlingens start) behov for fuld terapeutisk dosis af orale antikoagulantia eller kronisk daglig behandling med aspirin. Heparin med lav molekylvægt er tilladt
10. Ukontrolleret hypertension (≥ 160 mm Hg systolisk og/eller ≥ 100 mm Hg diastolisk) under behandling af kronisk medicin.
11. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤ 6 måneder før randomisering), myokardieinfarkt (≤ 6 måneder før randomisering), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
12. Nylig (inden for de 30 dage før randomisering) behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet forsøgsstudie.
13. Kronisk behandling med kortikosteroider (dosis på ≥ 10 mg/dag methylprednisolonækvivalent), ekskl. inhalerede steroider.
14. Anamnese eller tilstedeværelse af anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller patient med høj risiko for behandlingskomplikationer.
15. Kendt overfølsomhed over for interleukin-2, interferon, alfa eller bevacizumab.

Seriel blodprøve, serielle tumorbiopsier og seriel dynamisk kontrastforstærket billeddannelse vil blive opnået som en del af et translationelt forskningsprogram integreret i det kliniske forsøg.

Dele(r) af det translationelle forskningsprogram kan udelades hos den enkelte patient af praktiske, tekniske eller sikkerhedsmæssige årsager, uden at det får konsekvenser for deltagelse i de yderligere translationelle forskningsundersøgelser eller den kliniske del af undersøgelsen.

-