Studie interleukinu-2, interferonu-alfa a bevacizumabu u metastatického karcinomu ledvin

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
2. Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat protokol.
3. Věk ≥ 18 let.
4. Histologická nebo cytologická biopsie prokázaná lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom ledviny, považovaný za nekandidáta na kurativní operaci. Nefrektomie není povinná.
5. Pacient s renálním karcinomem (RCC) s histologickou složkou z jasných buněk potvrzenou lokální patologickou kontrolou.
6. Ženy s negativním těhotenským testem v séru, pokud nelze jinak vyloučit možnost otěhotnění
7. Plodné ženy ve fertilním věku (< 2 roky po poslední menstruaci) a muži musí používat účinnou antikoncepci
8. Příznivá a středně prognostická skupina Memorial-Sloan-Kettering-Cancer-Centre.
9. Měřitelná nebo neměřitelná nemoc (podle kritérií RECIST1.1)
10. Stav výkonu podle Karnofsky 70 % nebo vyšší.
11. Předpokládaná délka života delší než 4 měsíce.
12. Požadované laboratorní hodnoty na začátku jsou následující:

hematologie:

WCC ≥ 3,0 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 6,2 mmol/l, (INR) ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 x ULN

Biochemie:

Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), AST, ALT ≤ 2,5 x ULN u pacientů bez jaterních metastáz, ≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami, sérový kreatinin ≤ 150 mikromol/l

-

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová léčba metastatického onemocnění RCC
2. Velký chirurgický výkon, otevřená chirurgická biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací.
3. Závažná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
4. Důkaz současných metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo komprese míchy. Pacient musí podstoupit MRI nebo CT vyšetření mozku (s kontrastem, pokud je to možné) do 28 dnů před randomizací.
5. Záchvat(y) nekontrolovaný standardní léčebnou terapií.
6. Test moči měrkou na bílkovinu ≥ 2+.
7. Jiné malignity během 5 let před randomizací (jiné než kurativně léčený bazocelulární karcinom kůže a/nebo in situ karcinom děložního čípku).
8. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
9. Probíhající nebo nedávná (během 10 dnů před zahájením studijní léčby) potřeba plné terapeutické dávky perorálních antikoagulancií nebo chronická denní léčba aspirinem. Nízkomolekulární heparin je povolen
10. Nekontrolovaná hypertenze (≥ 160 mm Hg systolický a/nebo ≥ 100 mm Hg diastolický) při chronické léčbě.
11. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody (≤ 6 měsíců před randomizací), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců před randomizací), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
12. Nedávná (během 30 dnů před randomizací) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii.
13. Chronická léčba kortikosteroidy (dávka ekvivalentu methylprednisolonu ≥ 10 mg/den), s výjimkou inhalačních steroidů.
14. Anamnéza nebo přítomnost jiného onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo pacienta s vysokým rizikem komplikací léčby.
15. Známá přecitlivělost na interleukin-2, interferon, alfa nebo bevacizumab.

Sériový krevní test, sériové biopsie nádoru a sériové dynamické zobrazování se zvýšeným kontrastem budou získány jako součást translačního výzkumného programu integrovaného do klinické studie.

Část (části) programu translačního výzkumu může být u jednotlivého pacienta vynechána z praktických, technických nebo bezpečnostních důvodů, aniž by to mělo důsledky pro účast na dalších výzkumech translačního výzkumu nebo na klinické části studie.

-