Rilascio locale di paclitaxel tramite il catetere TAPAS per prevenire la restenosi da intervento femoropopliteo percutaneo (PacTAP)

La malattia delle arterie periferiche (PAD) degli arti inferiori è un disturbo estremamente diffuso ed è un'importante causa di morbilità che colpisce più di 10 milioni di persone negli Stati Uniti. Questo disturbo è tipicamente causato dall'aterosclerosi che limita il flusso sanguigno agli arti, in particolare a causa della stenosi o dell'occlusione dell'arteria femorale superficiale (SFA) e/o dell'arteria poplitea. Sebbene molti pazienti siano asintomatici o vengano trattati con modifiche dello stile di vita, come la terapia fisica o il trattamento farmacologico, comprese le statine e la terapia antipiastrinica, circa il 10-15% dei pazienti presenta sintomi progressivi che nei casi più gravi possono portare all'amputazione.

Il trattamento endovascolare con intervento vascolare percutaneo (PVI), che include angioplastica transluminale percutanea (PTA), stenting, aterectomia e terapia trombolitica, può fornire eccellenti tassi di successo acuto superiori al 90-95%. Tuttavia, i tassi di pervietà da intermedio a lungo termine di questi arterie è ostacolata dall'iperplasia neointimale con conseguente restenosi dell'arteria. Ciò si verifica con tutte le terapie endovascolari in una certa misura sia nell'arena coronarica che in quella periferica. Con PVI nelle arterie femorali e poplitee superficiali, i tassi di restenosi sono di circa il 30-40% a 12 mesi, a seconda della complessità e della gravità della malattia.

Nel campo coronarico, gli stent sono ora rivestiti con agenti farmacologici anti-restenosi (drug eluting stent-DES) come paclitaxel e farmaci sirolimus che impediscono la crescita neointimale. Sono stati pubblicati rapporti di significativa efficacia nella prevenzione della restenosi nella SFA rivestendo i palloncini con paclitaxel (palloncini a rilascio di farmaco-DEB) e uno stent in nitinol. Nonostante il fatto che questi prodotti siano approvati dal marchio CE e disponibili in Europa, attualmente non esistono dispositivi a rilascio di farmaco approvati dalla FDA statunitense per l'uso in PVI. Pertanto, rimane la necessità di una terapia alternativa per prevenire la restenosi nella SFA dopo l'intervento endovascolare.

È stato dimostrato che la somministrazione di paclitaxel intra-arterioso miscelato con mezzo di contrasto iodato inibisce la restenosi in un modello coronarico suino.

La somministrazione di paclitaxel per via intra-arteriosa nell'albero coronarico dopo l'impianto di stent ha mostrato benefici nel ridurre l'incidenza di restenosi. Il nuovo sistema di applicazione farmaceutica regolabile mirato (TAPAS)-TAPAS Catheter Therapeutic Infusion System (ThermopeutiX, San Diego, CA, USA)-è un catetere per la somministrazione di farmaci costituito da un palloncino di occlusione prossimale e distale con una lunghezza regolabile che consente a un farmaco di dimorare in un segmento specifico dell'arteria per un periodo di tempo. Il farmaco può quindi essere aspirato ed eliminato per evitare l'esposizione sistemica.

Lo studio PacTAP è uno studio randomizzato, in doppio cieco, con controllo placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia della somministrazione di paclitaxel intra-arterioso tramite il catetere TAPAS dopo PVI per prevenire la restenosi.