Lokale Verabreichung von Paclitaxel über den TAPAS-Katheter zur Verhinderung einer Restenose durch eine perkutane femoropopliteale Intervention (PacTAP)

Die periphere arterielle Verschlusskrankheit (PAVK) der unteren Extremitäten ist eine extrem weit verbreitete Erkrankung und eine wichtige Ursache für Morbidität, von der mehr als 10 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten betroffen sind. Diese Erkrankung wird typischerweise durch Atherosklerose verursacht, die den Blutfluss zu den Gliedmaßen einschränkt, insbesondere aufgrund einer Stenose oder Okklusion der oberflächlichen Femoralarterie (SFA) und/oder der Kniekehlenarterie. Obwohl viele Patienten asymptomatisch sind oder mit Änderungen des Lebensstils wie Bewegungstherapie oder pharmakologischer Behandlung, einschließlich Statinen und Thrombozytenaggregationshemmern, behandelt werden, haben etwa 10-15 % der Patienten fortschreitende Symptome, die in schweren Fällen zu einer Amputation führen können.

Die endovaskuläre Behandlung mit perkutaner vaskulärer Intervention (PVI), die perkutane transluminale Angioplastie (PTA), Stenting, Atherektomie und thrombolytische Therapie umfasst, kann hervorragende akute Erfolgsraten von mehr als 90–95 % bieten, jedoch sind die mittel- bis langfristigen Durchgängigkeitsraten dieser Arterien wird durch neointimale Hyperplasie behindert, was zu einer Restenose der Arterie führt. Dies tritt bei allen endovaskulären Therapien bis zu einem gewissen Grad sowohl im koronaren als auch im peripheren Bereich auf. Bei PVI in den oberflächlichen Oberschenkel- und Kniekehlenarterien betragen die Restenoseraten etwa 30–40 % nach 12 Monaten, abhängig von der Komplexität und Schwere der Erkrankung.

Im Koronarbereich werden Stents jetzt mit anti-restenotischen pharmakologischen Wirkstoffen (drug eluting stents-DES) wie Paclitaxel und Sirolimus-ähnlichen Wirkstoffen beschichtet, die neointimales Wachstum verhindern. Es wurden Berichte über eine signifikante Wirksamkeit bei der Verhinderung von Restenose in der SFA durch Beschichten von Ballons mit Paclitaxel (Drug Eluting Balloons – DEB) sowie mit einem Nitinol-Stent veröffentlicht. Trotz der Tatsache, dass diese Produkte CE-gekennzeichnet und in Europa erhältlich sind, gibt es derzeit keine von der US-amerikanischen FDA zugelassenen medikamentenfreisetzenden Geräte zur Verwendung bei PVI. Somit bleibt ein Bedarf an einer alternativen Therapie zur Verhinderung einer Restenose in der SFA nach einer endovaskulären Intervention.

Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von intraarteriellem Paclitaxel, gemischt mit jodiertem Kontrastmittel, die Restenose in einem Schweinekoronarmodell hemmt.

Die intraarterielle Verabreichung von Paclitaxel in den Koronarbaum nach der Stentimplantation hat sich als vorteilhaft erwiesen, da es das Auftreten von Restenosen reduziert. Das neuartige Targeted Adjustable Pharmaceutical Application System (TAPAS) – TAPAS Catheter Therapeutic Infusion System (ThermopeutiX, San Diego, CA, USA) – ist ein Arzneimittelverabreichungskatheter, der aus einem proximalen und einem distalen Okklusionsballon mit einstellbarer Länge besteht, die es einem Arzneimittel ermöglichen, zu verabreichen Verweilen Sie für einen bestimmten Zeitraum in einem bestimmten Abschnitt der Arterie. Das Medikament kann dann aspiriert und entsorgt werden, um eine systemische Exposition zu vermeiden.

Die PacTAP-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der intraarteriellen Verabreichung von Paclitaxel über den TAPAS-Katheter nach PVI zur Verhinderung von Restenose.