Lokalne podawanie paklitakselu przez cewnik TAPAS w celu zapobiegania nawrotowi zwężenia w wyniku przezskórnej interwencji udowo-podkolanowej (PacTAP)

Choroba tętnic obwodowych (PAD) kończyn dolnych jest niezwykle rozpowszechnionym schorzeniem i jest ważną przyczyną zachorowalności, która dotyka ponad 10 milionów ludzi w Stanach Zjednoczonych. Zaburzenie to jest zwykle spowodowane miażdżycą tętnic, która ogranicza przepływ krwi do kończyn, szczególnie z powodu zwężenia lub niedrożności tętnicy udowej powierzchownej (SFA) i/lub tętnicy podkolanowej. Chociaż wielu pacjentów nie wykazuje żadnych objawów lub jest leczonych poprzez zmiany stylu życia, takie jak terapia ruchowa lub leczenie farmakologiczne, w tym statynami i terapią przeciwpłytkową, około 10-15% pacjentów ma postępujące objawy, które w ciężkich przypadkach mogą prowadzić do amputacji.

Leczenie wewnątrznaczyniowe z przezskórną interwencją naczyniową (PVI), które obejmuje przezskórną angioplastykę śródnaczyniową (PTA), stentowanie, aterektomię i terapię trombolityczną, może zapewnić doskonałe wskaźniki skuteczności w ostrym leczeniu, przekraczające 90-95%. tętnic jest utrudniony przez hiperplazję neointimy powodującą restenozę tętnicy. Dzieje się tak w przypadku wszystkich terapii wewnątrznaczyniowych, do pewnego stopnia zarówno w obszarze wieńcowym, jak i obwodowym. W przypadku PVI w powierzchownych tętnicach udowych i podkolanowych częstość restenozy wynosi około 30-40% po 12 miesiącach, w zależności od złożoności i ciężkości choroby.

W dziedzinie wieńcowej stenty są obecnie powlekane farmakologicznymi środkami zapobiegającymi restenozie (stenty uwalniające leki – DES), takimi jak paklitaksel i leki podobne do syrolimusa, które zapobiegają wzrostowi nowej błony wewnętrznej. Opublikowano doniesienia o znacznej skuteczności w zapobieganiu restenozie w SFA przez powlekanie balonów paklitakselem (drug eluting balls – DEB) oraz stentem nitinolowym. Pomimo faktu, że produkty te posiadają znak CE i są dostępne w Europie, obecnie nie ma zatwierdzonych przez amerykańską FDA urządzeń uwalniających leki do stosowania w PVI. Zatem nadal istnieje zapotrzebowanie na alternatywną terapię zapobiegającą restenozie w SFA po interwencji wewnątrznaczyniowej.

Wykazano, że podawanie dotętniczego paklitakselu zmieszanego z kontrastem jodowym hamuje restenozę w modelu wieńcowym świni.

Dotętnicze podawanie paklitakselu do drzewa wieńcowego po implantacji stentu przynosi korzyści w zmniejszaniu częstości występowania restenozy. Nowatorski docelowy regulowany system aplikacji farmaceutycznej (TAPAS) — TAPAS Catheter Therapeutic Infusion System (ThermopeutiX, San Diego, Kalifornia, USA) — to cewnik do podawania leku, który składa się z proksymalnego i dystalnego balonika okluzyjnego o regulowanej długości, który umożliwia podanie leku przebywać w określonym odcinku tętnicy przez pewien czas. Lek można następnie zaaspirować i wyrzucić, aby uniknąć narażenia ogólnoustrojowego.

Badanie PacTAP jest randomizowanym, podwójnie ślepym badaniem kontrolowanym placebo, którego celem jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności dotętniczego podawania paklitakselu przez cewnik TAPAS po PVI w celu zapobiegania restenozie.