Previsione della risposta al metotrexato: uno studio pilota (MRS)

L'obiettivo di questo studio è identificare i predittori genetici della risposta individuale al metotrexato (MTX) nei pazienti con malattie reumatiche determinando i fattori genetici e metabolomici correlati al metabolismo dei nutrienti e al trasporto dei farmaci.

Lo sviluppo di migliori predittori genetici della risposta individuale al trattamento con MTX fornirebbe preziose informazioni prognostiche prima di iniziare il trattamento, il che consentirebbe una scelta più appropriata della terapia, una riduzione degli eventi avversi e un aumento più efficiente della dose del farmaco, con benefici finali di una migliore efficacia e tassi di tollerabilità nei pazienti trattati con MTX per malattie autoimmuni.

Nonostante sia la terapia gold standard per l'artrite reumatoide e altri tipi di malattie autoimmuni croniche dal 1951, l'efficacia e il profilo di sicurezza di MTX ne limitano l'uso: MTX viene interrotto in più del 50% dei pazienti a causa di inefficacia o scarsa tollerabilità. Al momento del trattamento iniziale, i tassi di interruzione si avvicinano al 12% a causa della tossicità del farmaco, nonostante le misure profilattiche come la co-somministrazione di acido folico. Le cause del fallimento primario, del fallimento secondario e degli eventi avversi di MTX possono essere correlate alla variazione genetica della diidrofolato reduttasi (DHFR) e di altri geni coinvolti nel metabolismo dei folati, nel trasferimento di un carbonio e nel trasporto del farmaco. Lo scopo di questo studio è identificare le variazioni genetiche coinvolte nella risposta al metotrexato in modo da poter comprendere meglio la farmacodinamica del metabolismo del MTX nei pazienti con malattie reumatiche.