Voorspelling van methotrexaatrespons - een pilotstudie (MRS)

Het doel van deze studie is het identificeren van genetische voorspellers van individuele methotrexaat (MTX)-respons bij patiënten met reumatische aandoeningen door het bepalen van genetische en metabolomische factoren die verband houden met het metabolisme van voedingsstoffen en het transport van geneesmiddelen.

De ontwikkeling van betere genetische voorspellers van individuele MTX-behandelingsrespons zou onschatbare prognostische informatie opleveren voorafgaand aan het starten van de behandeling, wat een meer geschikte therapiekeuze, verminderde bijwerkingen en efficiëntere dosis-escalatie van het medicijn mogelijk zou maken, met uiteindelijke voordelen van verbeterde effectiviteit en verdraagbaarheidspercentages bij patiënten die worden behandeld met MTX voor auto-immuunziekten.

Ondanks dat het sinds 1951 de gouden standaardtherapie is voor reumatoïde artritis en andere soorten chronische auto-immuunziekten, beperken de werkzaamheid en het veiligheidsprofiel het gebruik ervan: MTX wordt stopgezet bij meer dan 50% van de patiënten als gevolg van inefficiëntie of slechte verdraagbaarheid. Bij de eerste behandeling benaderen de stopzettingspercentages de 12% vanwege geneesmiddeltoxiciteit, ondanks profylactische maatregelen zoals de gelijktijdige toediening van foliumzuur. De oorzaken van primair falen, secundair falen en bijwerkingen van MTX kunnen verband houden met genetische variatie van dihydrofolaatreductase (DHFR) en andere genen die betrokken zijn bij het metabolisme van foliumzuur, de overdracht van één koolstofatoom en het transport van geneesmiddelen. Het doel van deze studie is om genetische variaties te identificeren die betrokken zijn bij de methotrexaatrespons, zodat we de farmacodynamiek van het MTX-metabolisme bij patiënten met reumatische aandoeningen beter kunnen begrijpen.