Forudsigelse af methotrexatrespons - en pilotundersøgelse (MRS)

Formålet med denne undersøgelse er at identificere genetiske prædiktorer for individuel methotrexat (MTX) respons hos patienter med reumatiske sygdomme ved at bestemme genetiske og metabolomiske faktorer relateret til næringsstofmetabolisme og lægemiddeltransport.

Udviklingen af ​​bedre genetiske prædiktorer for individuel MTX-behandlingsrespons ville give uvurderlig prognostisk information før påbegyndelse af behandling, hvilket ville muliggøre mere passende valg af terapi, reducerede bivirkninger og mere effektiv dosis-eskalering af lægemidlet, med ultimative fordele af forbedret effektivitet og tolerabilitetsrater hos patienter, der behandles med MTX for autoimmune sygdomme.

På trods af, at den har været den gyldne standardbehandling for leddegigt og andre typer af kroniske autoimmune sygdomme siden 1951, begrænser MTX's effektivitet og sikkerhedsprofil dets anvendelse: MTX seponeres hos mere end 50 % af patienterne sekundært til ineffektivitet eller dårlig tolerabilitet. Ved indledende behandling nærmer seponeringsraten sig 12 % på grund af lægemiddeltoksicitet, på trods af profylaktiske foranstaltninger såsom samtidig administration af folinsyre. Årsagerne til primært svigt, sekundært svigt og uønskede hændelser af MTX kan være relateret til genetisk variation af dihydrofolatreduktase (DHFR) og andre gener involveret i folatmetabolisme, et-kulstofoverførsel og lægemiddeltransport. Formålet med denne undersøgelse er at identificere genetiske variationer involveret i methotrexat-respons, så vi bedre kan forstå farmakodynamikken af ​​MTX-metabolisme hos patienter med reumatiske sygdomme.