Förutsägelse av metotrexatrespons - en pilotstudie (MRS)

Syftet med denna studie är att identifiera genetiska prediktorer för individuell metotrexat (MTX)-svar hos patienter med reumatiska sjukdomar genom att bestämma genetiska och metabolomiska faktorer relaterade till näringsämnesmetabolism och läkemedelstransport.

Utvecklingen av bättre genetiska prediktorer för individuella MTX-behandlingssvar skulle ge ovärderlig prognostisk information innan behandlingen påbörjas, vilket skulle möjliggöra ett lämpligare val av terapi, minskade biverkningar och effektivare dosökning av läkemedlet, med slutgiltiga fördelar av förbättrad effektivitet och tolerabilitetshastigheter hos patienter som behandlas med MTX för autoimmuna sjukdomar.

Trots att MTX har varit standardterapin för reumatoid artrit och andra typer av kroniska autoimmuna sjukdomar sedan 1951, begränsar MTX:s effektivitet och säkerhetsprofil dess användning: MTX avbryts hos mer än 50 % av patienterna sekundärt till ineffektivitet eller dålig tolerabilitet. Vid initial behandling närmar sig avbrottsfrekvensen 12 % på grund av läkemedelstoxicitet, trots profylaktiska åtgärder såsom samtidig administrering av folsyra. Orsakerna till primärt misslyckande, sekundärt misslyckande och biverkningar av MTX kan vara relaterade till genetisk variation av dihydrofolatreduktas (DHFR) och andra gener involverade i folatmetabolism, enkolsöverföring och läkemedelstransport. Syftet med denna studie är att identifiera genetiska variationer involverade i metotrexatsvar så att vi bättre kan förstå farmakodynamiken hos MTX-metabolism hos patienter med reumatiska sjukdomar.