Vorhersage des Ansprechens auf Methotrexat – eine Pilotstudie (MRS)

Ziel dieser Studie ist es, genetische Prädiktoren für das individuelle Ansprechen auf Methotrexat (MTX) bei Patienten mit rheumatischen Erkrankungen zu identifizieren, indem genetische und metabolomische Faktoren im Zusammenhang mit dem Nährstoffstoffwechsel und dem Arzneimitteltransport bestimmt werden.

Die Entwicklung besserer genetischer Prädiktoren für das individuelle Ansprechen auf die MTX-Behandlung würde unschätzbare prognostische Informationen vor Beginn der Behandlung liefern, die eine angemessenere Wahl der Therapie, weniger unerwünschte Ereignisse und eine effizientere Dosissteigerung des Arzneimittels ermöglichen würden, mit dem letztendlichen Vorteil einer verbesserten Wirksamkeit und Verträglichkeitsraten bei Patienten, die wegen Autoimmunerkrankungen mit MTX behandelt werden.

Obwohl MTX seit 1951 die Goldstandardtherapie für rheumatoide Arthritis und andere Arten von chronischen Autoimmunerkrankungen ist, schränken das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil seine Anwendung ein: MTX wird bei mehr als 50 % der Patienten aufgrund von Unwirksamkeit oder schlechter Verträglichkeit abgesetzt. Bei der Erstbehandlung nähern sich die Abbruchraten aufgrund von Arzneimitteltoxizität trotz prophylaktischer Maßnahmen wie der gleichzeitigen Verabreichung von Folsäure 12 %. Die Ursachen für primäres Versagen, sekundäres Versagen und unerwünschte Ereignisse von MTX können mit der genetischen Variation der Dihydrofolatreduktase (DHFR) und anderen Genen zusammenhängen, die am Folatstoffwechsel, Ein-Kohlenstoff-Transfer und Arzneimitteltransport beteiligt sind. Der Zweck dieser Studie ist es, genetische Variationen zu identifizieren, die an der Methotrexat-Reaktion beteiligt sind, damit wir die Pharmakodynamik des MTX-Stoffwechsels bei Patienten mit rheumatischen Erkrankungen besser verstehen können.