Previsão da Resposta ao Metotrexato - Um Estudo Piloto (MRS)

O objetivo deste estudo é identificar preditores genéticos da resposta individual ao metotrexato (MTX) em pacientes com doenças reumáticas, por meio da determinação de fatores genéticos e metabolômicos relacionados ao metabolismo de nutrientes e transporte de fármacos.

O desenvolvimento de melhores preditores genéticos da resposta individual ao tratamento com MTX forneceria informações prognósticas inestimáveis ​​antes do início do tratamento, o que permitiria uma escolha mais apropriada da terapia, diminuição dos eventos adversos e escalonamento mais eficiente da dose do medicamento, com benefícios finais de maior eficácia e taxas de tolerabilidade em pacientes tratados com MTX para doenças autoimunes.

Apesar de ser a terapia padrão-ouro para artrite reumatóide e outros tipos de doenças autoimunes crônicas desde 1951, o perfil de eficácia e segurança do MTX limita seu uso: o MTX é descontinuado em mais de 50% dos pacientes por ineficácia ou baixa tolerabilidade. Após o tratamento inicial, as taxas de descontinuação aproximam-se de 12% devido à toxicidade da droga, apesar das medidas profiláticas, como a coadministração de ácido fólico. As causas de falha primária, falha secundária e eventos adversos do MTX podem estar relacionadas à variação genética da dihidrofolato redutase (DHFR) e outros genes envolvidos no metabolismo do folato, transferência de um carbono e transporte de drogas. O objetivo deste estudo é identificar variações genéticas envolvidas na resposta ao metotrexato para que possamos entender melhor a farmacodinâmica do metabolismo do MTX em pacientes com doenças reumáticas.