Uno studio per valutare la sicurezza del 2-OHOA aggiunto allo standard di cura nei pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Glioblastoma (GBM) secondo la Classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2016.
2. Deve aver subito una resezione chirurgica parziale o completa del tumore astrocitario di grado 4.
3. I soggetti nel braccio 1 non devono aver ricevuto alcun trattamento precedente ad eccezione della chirurgia (ovvero, nessuna precedente RT, TC locale o terapia sistemica). I soggetti devono soddisfare determinati altri requisiti di ammissibilità.
4. I soggetti nel Braccio 2 devono aver completato un regime standard di prima linea di TMZ e RT concomitanti per i pazienti con GBM di nuova diagnosi, seguito da una fase di riposo, e non hanno avuto nessun altro TC precedente ad eccezione della chirurgia (incluso qualsiasi altro regime di RT e locale o sistemico CT). La progressione e/o la pseudoprogressione avrebbero dovuto essere escluse prima di iniziare il braccio 2 come da pratica clinica abituale, con risultati di laboratorio corretti (conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L, grado di tossicità non ematologica ≤ 2) allo screening. I soggetti devono soddisfare determinati altri requisiti di ammissibilità.
5. I soggetti devono essere in grado di sottoporsi a risonanza magnetica seriale (la tomografia computerizzata non può sostituire la risonanza magnetica [MRI]).
6. Maschio o femmina ≥ 18 anni.
7. Deve avere un performance status Karnofsky ≥ 70% e la capacità di ingerire farmaci per via orale.
8. Non deve avere altra diagnosi di tumore maligno (eccetto tumore cutaneo non melanoma asportato chirurgicamente o carcinoma in situ della cervice, o carcinoma prostatico in stadio iniziale trattato, o tumore maligno diagnosticato ≥ 5 anni prima senza evidenza attuale di malattia e nessuna terapia entro due anni prima dell'arruolamento in questo studio).
9. Deve essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
10. Contraccezione: tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di metodi contraccettivi altamente efficaci (un metodo primario e uno secondario) durante lo studio e per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile e le loro partner di sesso femminile, in età fertile e che non praticano l'astinenza totale, devono accettare di utilizzare due forme di metodi contraccettivi altamente efficaci (un metodo primario e uno secondario) durante lo studio e per un periodo di 6 mesi dopo il ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio Questi metodi di contraccezione includono controllo delle nascite orale, transdermico, sistemico o implantare, dispositivi intrauterini (IUD), astinenza e metodo a doppia barriera come diaframma con gel spermicida o altri metodi di screening a doppia barriera raccomandati.
11. Modulo di consenso informato scritto firmato prima di qualsiasi test o procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha ricevuto una precedente TC o RT sistemica (braccio 1) o una precedente TC sistemica diversa da TMZ (braccio 2), agenti biologici o qualsiasi altro tipo di agente sperimentale per il trattamento dei tumori cerebrali.
2. I soggetti che hanno progredito con TMZ non sono ammissibili (la pseudoprogressione è esclusa come da prassi clinica abituale).
3. Il soggetto ha evidenza di emorragia intracranica o intratumorale acuta > Grado 1 alla risonanza magnetica. I soggetti con alterazioni emorragiche in risoluzione, emorragia puntata o emosiderina possono entrare nello studio.
4. Il soggetto ha una grave malattia intercorrente come: ipertensione nonostante il trattamento ottimale o significative aritmie cardiache; o una storia recente di malattia grave come insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, o fistola addominale o perforazione gastrointestinale (GI) entro 6 mesi, prima dell'inizio del trattamento in studio.
5. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (eccetto l'intervento chirurgico di resezione del cancro nel braccio 1), o ha avuto una chiusura durale non a tenuta stagna durante un precedente intervento chirurgico, o ha ferite non cicatrizzate da un precedente intervento chirurgico.
6. Il soggetto ha ereditato diatesi emorragica o coagulopatia con rischio di sanguinamento.
7. Il soggetto è incinta o sta allattando.
8. Il soggetto è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (non è richiesto un test per l'HIV allo screening).
9. Il soggetto ha un'allergia o ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti delle formulazioni 2-OHOA o TMZ.
10. - Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore o il designato.