Studio dell'acido LAM561 in pazienti pediatrici con glioma maligno e altri tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età <18 anni
2. Diagnosi: i pazienti devono avere un tumore solido avanzato, confermato istologicamente o citologicamente, progressivo, ricorrente o refrattario al trattamento standard o per il quale non esiste una terapia standard.

3. Tempistica della terapia:

   • I pazienti devono essere arruolati prima dell'inizio del trattamento. Il trattamento deve iniziare entro 14 giorni dall'iscrizione allo studio.
   • Tutti gli studi clinici e di laboratorio per determinare l'idoneità devono essere eseguiti entro 7 giorni prima dell'arruolamento, salvo diversa indicazione nella sezione relativa all'idoneità.
4. I pazienti devono avere un punteggio del performance status Lansky o Karnofsky ≥ 50%, corrispondente alle categorie ECOG 0, 1 o 2. Utilizzare Karnofsky per pazienti > 16 anni e Lansky per pazienti ≤ 16 anni. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.
5. In grado di deglutire e ingerire farmaci per via orale o avere un NG o un tubo G per la somministrazione del farmaco
6. In grado di sottoporsi a un'adeguata imaging del tumore, tramite tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) o qualsiasi altro metodo di valutazione del tumore standardizzato basato sul tipo di tumore (PET, MIBG, ecc.) per valutare l'evoluzione della malattia

7. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come dimostrato dai valori di laboratorio:

   • ANC ≥ 1.000/ul
   • Emoglobina ≥8,0 gm/dl
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/ul

   • Adeguata funzionalità epatica definita come

     • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età, e
     • SGPT (ALT) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età.

8. Adeguata funzione renale definita come entrambe

   • Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
   • o una creatinina sierica inferiore o uguale al normale istituzionale per l'età
9. Nessuna storia di prolungamento dell'intervallo QTc e un normale intervallo QTc allo screening/basale (QTc ≤450 msec)
10. Nessuna evidenza di diatesi emorragica
11. Test di gravidanza negativo in donne in età fertile entro 7 giorni dall'inizio della terapia sperimentale
12. Il paziente o il tutore legale devono fornire il consenso o l'assenso scritto e informato (se applicabile) -
13. Le neomamme devono accettare di non allattare al seno mentre ricevono farmaci in studio.

Criteri di esclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio (vedere paragrafo 6.1)
3. Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro cinque emivite di tale farmaco prima della prima dose di LAM561
4. Terapia antitumorale nelle 4 settimane precedenti la prima dose di LAM561 (6 settimane per mitomicina e nitrosurea, 4 settimane per radioterapia con intento curativo e 2 settimane per radioterapia palliativa)
5. Tutti i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI) (CTCAE versione 4.0) > Tossicità di grado 1 derivanti da precedente chemioterapia o radioterapia che potrebbero avere un impatto sulla valutazione dell'esito di sicurezza
6. Qualsiasi intervento chirurgico entro 14 giorni prima della prima dose di LAM561 (esclusi shunt o inserimento di linee)
7. Nota> Emorragia intracranica o intratumorale di grado 1 mediante TC o risonanza magnetica nell'ultimo mese. I pazienti con alterazioni emorragiche in risoluzione, emorragia punteggiata o emosiderina possono entrare nello studio
8. Una storia di malattie cardiovascolari significative o non controllate, inclusa insufficienza cardiaca di classe III-IV secondo la New York Heart Association, una frazione di eiezione ventricolare sinistra che è clinicamente significativamente anormale misurata mediante ecocardiogramma bidimensionale (2-D) o Multi Gated Acquisition (MUGA) scansione, angina instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti
9. Compromissione nota della funzione gastrointestinale (GI) che potrebbe alterare l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad es. morbo di Crohn attivo, sindrome o stati di malassorbimento, diarrea irrisolta, resezione dell'intestino tenue o chirurgia di by-pass gastrico)
10. Saranno esclusi i pazienti che non sono in grado di assumere farmaci per via orale a causa di un significativo vomito incontrollato.
11. Una storia di iperlipidemia incontrollata e/o la necessità di una concomitante terapia ipolipemizzante
12. Altre malattie mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. diabete mellito non controllato, infezione attiva non controllata) che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio
13. Necessità di warfarin, fenitoina o sulfoniluree (glibenclamide, glimepiride, glipizide, gliburide o nateglanide)
14. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato scritto o il rispetto del protocollo dello studio
15. Le pazienti di sesso femminile in stato di gravidanza non sono eleggibili per questo studio. I test di gravidanza con esito negativo devono essere ottenuti in tutte le femmine dopo il menarca.
16. Le femmine che allattano devono concordare che non allatteranno un bambino durante questo studio.
17. Maschi e femmine in età fertile non possono partecipare a meno che non accettino di utilizzare un metodo contraccettivo efficace e continuino a farlo per almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia.