RBL001/RBL002 Sperimentazione clinica di fase I (MERIT)
Primo studio clinico sull'escalation della dose nell'uomo che valuta la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione intranodale di un vaccino contro il cancro a base di RNA mirato a due antigeni associati al tumore in pazienti con melanoma avanzato
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
RBL001/RBL002 sono vaccini ricombinanti a base di acido ribonucleico (RNA) nudo che sono stati ottimizzati per indurre risposte di cellule T CD8+ e CD4+ antigene specifiche contro gli antigeni bersaglio del melanoma maligno.
Gli antigeni mirati sono antigeni ben caratterizzati nel melanoma che sono stati precedentemente utilizzati con eccellente sicurezza e comprovata immunogenicità come bersagli del vaccino in una serie di studi clinici indipendenti.
La logica generale dello studio è determinare la sicurezza del nuovo approccio al vaccino basato sull'RNA e determinare le risposte immunitarie dirette all'antigene bersaglio del vaccino come biomarcatori precoci per la modalità di azione clinica.
Si prevede che il vaccino RBL001/RBL002 porti a diversi effetti che contribuiscono al suo effetto immunologico (terapeutico). In primo luogo, si prevede che la somministrazione ecoguidata di prodotto farmaceutico a RNA nudo nei linfonodi provochi un rapido assorbimento di RNA nudo da parte delle cellule presentanti l'antigene (APC) professionali residenti nei linfonodi. È noto che l'RNA incorporato si trasloca nel citoplasma portando alla sua traduzione da parte del complesso ribosomiale ospite nei rispettivi antigeni proteici. Il vaccino ricombinante è ottimizzato per l'immunogenicità e consente la presentazione di diversi epitopi antigenici su entrambe le molecole HLA di classe I e HLA di classe II. Successivamente, le risposte delle cellule T CD8+ e CD4+ antigene-specifiche saranno attivate dai complessi peptidici HLA sulla superficie delle cellule presentanti l'antigene. Inoltre, la somministrazione di RNA porterà anche all'attivazione transitoria (cambiamento dell'espressione del marcatore di superficie e della secrezione di citochine) delle APC nei linfonodi mirati, in particolare attraverso la segnalazione di TLR 7 e 8 che porta a un effetto adiuvante, supportando l'induzione di T specifico bersaglio risposte cellulari con attività antitumorale sistemica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, A-1090
- Medizinische Universität Wien, Abteilung für Dermatologie
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Essen, Germania, 45122
- Medizinische Fakultät der Universität Duisburg-Essen
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Mainz, Germania, 55131
- Universtitätsmedizin der Johannes-Gutenberg Universtität
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Mannheim, Germania
- Universitätsklinik Mannheim
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Stadio IIC, IIIA-C o stadio IV non resecabile del melanoma cutaneo (classificazione del melanoma AJCC 2009)
- Terapia di prima linea per soggetti non idonei o che rifiutano altre terapie di prima linea dopo che tutte le opzioni terapeutiche disponibili sono state divulgate in modo trasparente (da documentare!)
- Espressione dell'antigene confermata dall'analisi RT-PCR da FFPE
- ≥ 18 anni di età
- Consenso informato scritto (parte I e parte II)
- Performance status ECOG (PS) 0-1 o Indice di Karnofsky 70-100%
- Aspettativa di vita > 3 mesi
- GB ≥ 3x109/L
- Emoglobina ≥ 10 g/dl
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
- Livello di LDH < 2,0 x ULN
- Test di gravidanza negativo (misurato con β-HCG) per le donne in età fertile
- Linfonodi idonei per l'iniezione mediante guida ecografica
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o allattamento
- Melanoma oculare primitivo
- Presenza di anamnesi (<5 anni) di un secondo tumore maligno diverso da carcinoma a cellule squamose o basocellulari, carcinoma prostatico non attivo o carcinoma cervicale in situ
- Metastasi cerebrali
- Versamenti pleurici e/o ascite noti o sintomatici
- Ipersensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
- Una grave infezione locale (ad esempio cellulite, ascesso) o infezione sistemica (ad esempio polmonite, setticemia) che richiede un trattamento antibiotico sistemico entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
- Infezione acuta o cronica attiva da epatite B o C, EBV o CMV
- Ricevimento del trapianto di cellule staminali allogeniche
- Malattia autoimmune clinicamente rilevante
- Immunosoppressione sistemica:
- Malattia dell'HIV
- Uso cronico di farmaci steroidi orali o sistemici (sono consentiti steroidi topici o per inalazione) Altra immunosoppressione sistemica clinicamente rilevante
- Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA 3 o 4)
- Angina pectoris instabile
- Radioterapia, chemioterapia, chirurgia maggiore, immunoterapia, vaccinazione, qualsiasi altra terapia antitumorale concomitante o qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima del primo trattamento di questo studio
- Intervento chirurgico minore entro 14 giorni prima del primo trattamento di questo studio
- Trattamento con Ipilimumab entro 84 giorni prima del primo trattamento di questo studio
- Maschi e femmine fertili che non sono disposti a utilizzare mezzi contraccettivi adeguati (ad esempio preservativo con spermicida, diaframma con spermicida, pillola anticoncezionale, iniezioni, cerotti o dispositivo intrauterino) durante il trattamento in studio e 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
- Presenza di una grave malattia concomitante o altra condizione (ad esempio circostanze psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche) che non consentono un adeguato follow-up e il rispetto del protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: RBL001/RBL002 somministrazione intranodale
Tutti i partecipanti saranno trattati con RBL001/RBL002 dopo l'assegnazione a una delle quattro coorti di dose crescente:
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Ogni partecipante riceverà 8 somministrazioni intranodali ripetute di RBL001 e RBL002 durante un periodo di tempo da 43 a 51 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: 90 giorni
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Numero di pazienti con eventi avversi, numero totale di eventi avversi, tossicità dose-limitanti
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90 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinazione delle risposte immunitarie antitumorali
Lasso di tempo: 90 giorni
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Le risposte immunitarie cellulari, le citochine, le risposte AB, i biomarcatori sierici e ulteriori parametri immunologici saranno determinati una o più volte nel corso del trattamento.
In quest'ultimo caso verranno tabulate le variazioni rispetto al basale.
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90 giorni
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Monitoraggio clinico delle lesioni tumorali
Lasso di tempo: 90 giorni
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Stato della lesione tumorale determinato dai risultati TC o RM valutati da irRC e RECIST.
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90 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Ugur Sahin, Prof. Dr., Ribological GmbH
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RB_0001-01
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Prove cliniche su RBL001/RBL002
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BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbHCompletato