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Uno studio osservazionale caso-controllo per identificare il ruolo della MV e del micro-RNA derivato dalla MV nell'AKI post cardiochirurgico (MaRACAS)

14 maggio 2024 aggiornato da: University of Leicester

Uno studio osservazionale caso-controllo per identificare il ruolo di MV e micro-RNA derivato da MV nel danno renale acuto post chirurgia cardiaca: lo studio MaRACAS

Il danno renale acuto (AKI) complica oltre il 25% delle procedure cardiochirurgiche in cui aumenta la mortalità fino a quattro volte. L'incidenza di AKI è in aumento, la patogenesi è poco conosciuta, gli attuali test diagnostici mancano di specificità e sensibilità e non esiste un trattamento efficace. Il miglioramento degli esiti nei pazienti a rischio di AKI è stato recentemente definito una priorità del SSN. Lo scopo principale di questo studio è determinare come le microvescicole derivate dal plasma (MV) o più specificamente i microRNA associati a MV (miRNA) regolano la sopravvivenza e la segnalazione nell'AKI post cardiochirurgico. Lo studio prevede un progetto di ricerca clinica e sperimentale che combinerà analisi di laboratorio di MV e miRNA circolanti da studi clinici. Lo studio considererà specificamente come MV e miRNA alterano la segnalazione infiammatoria nei reni dopo la cardiochirurgia, come questi vengono modificati da importanti fattori di rischio clinico e se possono servire come biomarcatori precoci di lesioni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Danno renale acuto

Intervento / Trattamento

Altro: Questo è uno studio osservazionale

Descrizione dettagliata

L'AKI è caratterizzato da una sovraregolazione delle vie di segnalazione competitiva pro-sopravvivenza e pro-infiammatoria/apoptotica per cui i processi sono associati al recupero renale; il cambiamento fenotipico epiteliale tubulare e la proliferazione si verificano simultaneamente con quelli associati a GFR diminuito, infiammazione vascolare, disfunzione tubulare e apoptosi epiteliale. La protezione dall'AKI può essere raggiunta alterando l'equilibrio di questi percorsi; ad esempio, la sovraregolazione della via di pro-sopravvivenza della fosfatidilinositolo 3-chinasi - serina-treonina protein chinasi B (PI3K-Akt) in seguito alla somministrazione di eritropoietina o fattore di crescita simile all'insulina inibisce l'AKI sperimentale a seguito di ischemia renale e riperfusione nei roditori e nei suini. Nel nostro lavoro abbiamo dimostrato che l'AKI post bypass cardiopolmonare (CPB) nei suini può essere prevenuto mediante la somministrazione di un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5) che promuove la sopravvivenza cellulare e l'omeostasi endoteliale attraverso l'aumento dell'ossido nitrico endogeno (NO ) o dall'inibizione dell'endotelina-1 (ET-1), un importante mediatore pro-infiammatorio e promotore dello stress ossidativo nel danno renale. è nostra convinzione che l'identificazione di questi processi faciliterà lo sviluppo di nuove ed efficaci strategie di prevenzione e trattamento dell'AKI e migliori risultati per i pazienti

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Regno Unito
- Leicestershire
  - Leicester, Leicestershire, Regno Unito, LE3 9QP
    - Department of Cardiovascular Sciences.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Lo studio sarà condotto presso una grande unità universitaria di cardiochirurgia terziaria nel Regno Unito; gli ospedali universitari di Leicester NHS Trust. Questa unità esegue oltre 1.200 procedure cardiache importanti all'anno, di cui 300 dovrebbero sviluppare danno renale acuto.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti adulti cardiochirurgici (>16 anni) sottoposti a bypass coronarico o intervento valvolare con cardioplegia ematica moderatamente ipotermica (32-34°C).
Identificato come a maggior rischio di AKI da un punteggio di rischio modificato.

Criteri di esclusione:

Pazienti con stato infiammatorio preesistente: sepsi in trattamento, danno renale acuto entro 5 giorni, malattia infiammatoria cronica, insufficienza cardiaca congestizia,
Procedura di emergenza o di salvataggio,
Frazione di eiezione <30 %,
Paziente in uno stato preoperatorio critico (Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Stage 3 AKI o che richiede ionotropi, ventilazione o pompa a palloncino intra-aortica).
Gravidanza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Lasso di tempo
AKI definito secondo i criteri KDIGO o da livelli di NGAL nelle urine >150 nmol/mg a 6 ore dopo l'intervento. Lasso di tempo: 2 anni	2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Lasso di tempo
Dati demografici, caratteristiche cliniche perioperatorie e farmaci. Lasso di tempo: 2 anni	2 anni
Le MV saranno isolate da campioni di sangue arterioso raccolti prima dell'induzione dell'anestesia, alla chiusura del torace e dopo 6 e 24 ore dall'intervento, e caratterizzate mediante citometria a flusso e NanoSight LM10 (Nanosight, Londra, Regno Unito). Lasso di tempo: 2 anni	2 anni
Verranno inoltre valutate le probabili fonti di MV; L'attivazione e l'aggregazione delle piastrine e dei monociti sarà determinata mediante citometria a flusso, l'attivazione endoteliale sarà determinata mediante misurazione ELISA dell'ICAM e della E-selectina circolanti nel siero. Lasso di tempo: 2 anni	2 anni
I profili dei miRNA associati alle MV saranno determinati utilizzando microarray in pazienti con AKI (n=6 diabetici, n=6 non diabetici) e un gruppo di controllo abbinato (n=6 diabetici, n=6 non diabetici) senza AKI. Lasso di tempo: 2 anni	2 anni
La risposta infiammatoria sistemica sarà quantificata mediante la misurazione dell'IL-8 e dell'IL-6 sieriche. Lasso di tempo: 2 anni	2 anni
L'infiammazione renale sarà determinata dalla lipocalina associata alla gelatinasi neutrofila (NGAL) e dalla proteina legante gli acidi grassi di tipo epatico (L-FABP) misurate al basale e quindi a 6 e 24 ore dopo l'intervento. Lasso di tempo: 2 anni	2 anni
La segnalazione di miRNA associati a MV e MV sarà valutata ex vivo in un modello di microfluidica. Lasso di tempo: 2 anni	2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Leicester

Investigatori

Investigatore principale: Gavin Murphy, Prof, University of Leicester

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2016

Completamento dello studio (Effettivo)