Um estudo de caso-controle observacional para identificar o papel da VM e do micro-RNA derivado da VM na IRA pós-cirurgia cardíaca (MaRACAS)
29 de janeiro de 2020 atualizado por: University of Leicester
Um estudo de caso-controle observacional para identificar o papel da VM e do micro-RNA derivado da VM na lesão renal aguda pós-cirurgia cardíaca: o estudo MaRACAS
A lesão renal aguda (LRA) complica mais de 25% dos procedimentos cirúrgicos cardíacos, aumentando a mortalidade em até quatro vezes.
A incidência de LRA está aumentando, a patogênese é mal compreendida, os testes diagnósticos atuais carecem de especificidade e sensibilidade e não há tratamento eficaz.
Melhorar os resultados em pacientes com risco de LRA foi recentemente definido como uma prioridade do NHS.
O objetivo principal deste estudo é determinar como as microvesículas (MV) derivadas do plasma ou, mais especificamente, os microRNAs associados a MV (miRNA) regulam a sobrevivência e a sinalização na LRA pós-cirurgia cardíaca.
O estudo envolve um projeto de pesquisa clínica e experimental que combinará análises laboratoriais de MV circulante e miRNA de estudos clínicos.
O estudo considerará especificamente como o MV e o miRNA alteram a sinalização inflamatória nos rins após cirurgia cardíaca, como eles são modificados por importantes fatores de risco clínico e se podem servir como biomarcadores precoces de lesão.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
AKI é caracterizada pela regulação positiva das vias de sinalização pró-sobrevivência e pró-inflamatórias/apoptóticas concorrentes, por meio das quais os processos associados à recuperação renal; a alteração fenotípica epitelial tubular e a proliferação ocorrem simultaneamente com aquelas associadas com TFG diminuída, inflamação vascular, disfunção tubular e apoptose epitelial.
A proteção contra LRA pode ser alcançada alterando o equilíbrio dessas vias; por exemplo, a regulação positiva da via pró-sobrevivência da fosfatidilinositol 3-quinase - serina-treonina proteína quinase B (PI3K-Akt) após a administração de eritropoetina ou fator de crescimento semelhante à insulina inibe AKI experimental após isquemia renal e reperfusão em roedores e suínos.
Em nosso próprio trabalho, mostramos que a IRA pós circulação extracorpórea (CEC) em suínos pode ser evitada pela administração de um inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5) que promove a sobrevivência celular e a homeostase endotelial por meio do aumento de óxido nítrico endógeno (NO ), ou pela inibição da endotelina-1 (ET-1), um importante mediador pró-inflamatório e promotor do estresse oxidativo na lesão renal. Acreditamos que a identificação desses processos facilitará o desenvolvimento de novas e eficazes estratégias de prevenção e tratamento para IRA e melhores resultados para os pacientes
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
96
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE3 9QP
- Department of Cardiovascular Sciences.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
O estudo será realizado em uma grande unidade acadêmica de cirurgia cardíaca terciária no Reino Unido; os Hospitais Universitários de Leicester NHS Trust.
Esta unidade realiza mais de 1.200 procedimentos cardíacos maiores por ano, dos quais 300 são esperados para desenvolver lesão renal aguda.
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos de cirurgia cardíaca (>16 anos) submetidos a cirurgia de revascularização do miocárdio ou cirurgia valvular com CEC moderadamente hipotérmica (32-34°C) cardioplegia sanguínea.
- Identificado como tendo risco aumentado de LRA a partir de uma pontuação de risco modificada.
Critério de exclusão:
- Pacientes com estado inflamatório pré-existente: sepse em tratamento, lesão renal aguda em 5 dias, doença inflamatória crônica, insuficiência cardíaca congestiva,
- Procedimento de emergência ou salvamento,
- Fração de ejeção <30%,
- Paciente em estado crítico pré-operatório (Doença Renal: Improving Global Outcomes (KDIGO) Stage 3 AKI ou requerendo ionotrópicos, ventilação ou bomba de balão intra-aórtico).
- Gravidez.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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LRA definida de acordo com os critérios do KDIGO ou por níveis de NGAL na urina >150 nmol/mg às 6 horas de pós-operatório.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dados demográficos, características clínicas perioperatórias e medicamentos.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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A VM será isolada de amostras de sangue arterial coletadas antes da indução anestésica, no fechamento do tórax e às 6 e 24 horas de pós-operatório, e caracterizada por citometria de fluxo e NanoSight LM10 (Nanosight, Londres, Reino Unido).
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Prováveis fontes de MV também serão avaliadas; A ativação e agregação de plaquetas e monócitos será determinada por citometria de fluxo, a ativação endotelial será determinada por medição de ELISA de ICAM circulante e E-selectina no soro.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Os perfis de miRNA associados à MV serão determinados usando microarray em pacientes com LRA (n=6 diabéticos, n=6 não diabéticos) e um grupo controle pareado (n=6 diabéticos, n=6 não diabéticos) sem LRA.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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A resposta inflamatória sistêmica será quantificada pela dosagem sérica de IL-8 e IL-6.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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A inflamação renal será determinada pela Lipocalina Associada à Gelatinase de Neutrófilos (NGAL) na urina e pela Proteína de Ligação de Ácidos Graxos tipo Fígado (L-FABP) medidos na linha de base e, em seguida, 6 e 24 horas após a cirurgia.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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A sinalização de MV e miRNA associada a MV será avaliada ex vivo em um modelo de microfluídica.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gavin Murphy, Prof, University of Leicester
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
11 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0419
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