Observační případová kontrolní studie k identifikaci role mikro-RNA odvozené od MV a MV v postkardiologické chirurgii AKI (MaRACAS)
14. května 2024 aktualizováno: University of Leicester
Observační případová kontrolní studie k identifikaci role mikroRNA odvozené z MV a MV při akutním poškození ledvin po kardiochirurgickém zákroku: Studie MaRACAS
Akutní poškození ledvin (AKI) komplikuje více než 25 % kardiochirurgických výkonů, kde zvyšuje mortalitu až čtyřnásobně.
Výskyt AKI se zvyšuje, patogeneze je málo pochopena, současné diagnostické testy postrádají specificitu a senzitivitu a neexistuje účinná léčba.
Zlepšení výsledků u pacientů s rizikem AKI bylo nedávno definováno jako priorita NHS.
Primárním cílem této studie je zjistit, jak mikrovezikuly odvozené z plazmy (MV) nebo konkrétněji mikroRNA spojené s MV (miRNA) regulují přežití a signalizaci v AKI po operaci srdce.
Studie zahrnuje klinický a experimentální výzkumný projekt, který bude kombinovat laboratorní analýzy cirkulujících MV a miRNA z klinických studií.
Studie bude konkrétně zvažovat, jak MV a miRNA mění zánětlivou signalizaci v ledvinách po srdeční operaci, jak jsou modifikovány důležitými klinickými rizikovými faktory a zda mohou sloužit jako časné biomarkery poranění.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
AKI je charakterizována upregulací konkurenčních pro-přežití a prozánětlivých/apoptotických signálních drah, přičemž procesy spojené s obnovou ledvin; fenotypové změny a proliferace tubulárního epitelu se vyskytují současně se změnami spojenými se sníženou GFR, vaskulárním zánětem, tubulární dysfunkcí a epiteliální apoptózou.
Ochrany před AKI lze dosáhnout změnou rovnováhy těchto drah; například upregulace klíčové dráhy pro přežití fosfatidylinositol 3-kináza - serin-threonin protein kináza B (PI3K-Akt) po podání erytropoetinu nebo inzulínu podobného růstového faktoru inhibuje experimentální AKI po renální ischemii a reperfuzi u hlodavců a prasat.
V naší vlastní práci jsme ukázali, že postkardiopulmonálnímu bypassu (CPB) AKI u prasat lze zabránit podáním buď inhibitoru fosfodiesterázy typu 5 (PDE-5), který podporuje přežití buněk a endoteliální homeostázu prostřednictvím augmentace endogenního oxidu dusnatého (NO ) signalizace nebo inhibicí endotelinu-1 (ET-1), důležitého prozánětlivého mediátoru a promotoru oxidačního stresu při poškození ledvin Jak jsou tyto kompetitivní dráhy regulovány u pacientů s rizikem AKI, je však špatně pochopeno. věříme, že identifikace těchto procesů usnadní vývoj nových a účinných strategií prevence a léčby AKI a zlepší výsledky pro pacienty
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
96
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Spojené království, LE3 9QP
- Department of Cardiovascular Sciences.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Studie bude provedena na velké terciární akademické kardiochirurgické jednotce ve Spojeném království; univerzitní nemocnice Leicester NHS Trust.
Tato jednotka ročně provede více než 1 200 velkých srdečních výkonů, z nichž u 300 se očekává akutní poškození ledvin.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí kardiochirurgickí pacienti (>16 let) podstupující aortokoronární bypass nebo operaci chlopně se středně hypotermickou CPB (32-34°C) krevní kardioplegií.
- Identifikováno jako osoba se zvýšeným rizikem AKI z upraveného skóre rizika.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s již existujícím zánětlivým stavem: sepse podstupující léčbu, akutní poškození ledvin do 5 dnů, chronické zánětlivé onemocnění, městnavé srdeční selhání,
- nouzový nebo záchranný postup,
- Ejekční frakce <30 %,
- Pacient v kritickém předoperačním stavu (nemoci ledvin: zlepšení globálních výsledků (KDIGO) AKI fáze 3 nebo vyžadující ionotropní podání, ventilaci nebo intraaortální balónkovou pumpu).
- Těhotenství.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
AKI definovaná podle kritérií KDIGO nebo hladinami NGAL v moči > 150 nmol/mg 6 hodin po operaci.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Údaje o demografii, perioperačních klinických charakteristikách a lécích.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
MV bude izolován ze vzorků arteriální krve odebraných před indukcí anestezie, při uzavření hrudníku a 6 a 24 hodin po operaci a charakterizován pomocí průtokové cytometrie a NanoSight LM10 (Nanosight, Londýn, UK).
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Budou také vyhodnoceny pravděpodobné zdroje MV; Aktivace a agregace krevních destiček a monocytů bude stanovena průtokovou cytometrií, aktivace endotelu bude stanovena ELISA měřením cirkulujícího ICAM a E-selektinu v séru.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Profily miRNA asociované s MV budou stanoveny pomocí microarray u pacientů s AKI (n=6 diabetiků, n=6 nediabetiků) a odpovídající kontrolní skupiny (n=6 diabetiků, n=6 nediabetiků) bez AKI.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Systémová zánětlivá odpověď bude kvantifikována měřením sérového IL-8 a IL-6.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Renální zánět bude stanoven pomocí moči Neutrofilní gelatináza-asociovaný lipokalin (NGAL) a jaterní typ-protein vázající mastné kyseliny (L-FABP) měřené na začátku a poté 6 a 24 hodin po operaci.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
MV a MV asociovaná miRNA signalizace bude hodnocena ex vivo na mikrofluidním modelu.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gavin Murphy, Prof, University of Leicester
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. prosince 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. prosince 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
11. prosince 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. května 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0419
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .