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一项观察性病例对照研究，以确定 MV 和 MV 衍生的微 RNA 在心脏手术后 AKI 中的作用 (MaRACAS)

2024年5月14日更新者：University of Leicester

一项观察性病例对照研究，以确定 MV 和 MV 衍生的微 RNA 在心脏手术后急性肾损伤中的作用：MaRACAS 研究

急性肾损伤 (AKI) 使超过 25% 的心脏外科手术复杂化，使死亡率增加四倍。 AKI 的发病率越来越高，发病机制知之甚少，目前的诊断测试缺乏特异性和敏感性，也没有有效的治疗方法。改善有 AKI 风险的患者的预后最近被定义为 NHS 的优先事项。本研究的主要目的是确定血浆衍生微泡 (MV) 或更具体地说 MV 相关 microRNA (miRNA) 如何调节心脏手术后 AKI 中的存活和信号传导。该研究涉及一个临床和实验研究项目，该项目将结合临床研究中循环 MV 和 miRNA 的实验室分析。该研究将特别考虑 MV 和 miRNA 如何改变心脏手术后肾脏的炎症信号，这些信号如何被重要的临床危险因素改变，以及它们是否可以作为损伤的早期生物标志物。

研究概览

地位

完全的

条件

急性肾损伤

干预/治疗

其他：这是一项观察性研究

详细说明

AKI 的特点是上调竞争性促生存和促炎/凋亡信号通路，从而与肾脏恢复相关的过程；肾小管上皮表型变化和增殖与 GFR 降低、血管炎症、肾小管功能障碍和上皮细胞凋亡同时发生。可以通过改变这些通路的平衡来预防 AKI；例如，促红细胞生成素或胰岛素样生长因子给药后关键磷脂酰肌醇 3-激酶 - 丝氨酸 - 苏氨酸蛋白激酶 B (PI3K-Akt) 促存活途径的上调抑制啮齿动物和猪肾缺血和再灌注后的实验性 AKI。在我们自己的工作中，我们已经证明猪体外循环 (CPB) 后 AKI 可以通过施用 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 抑制剂来预防，该抑制剂通过增加内源性一氧化氮 (NO) 促进细胞存活和内皮稳态) 信号转导，或通过抑制内皮素-1 (ET-1)，内皮素-1 (ET-1) 是肾损伤中重要的促炎介质和氧化应激的促进剂然而，对于具有 AKI 风险的患者如何调节这些竞争通路却知之甚少，而且它我们相信，识别这些过程将有助于开发新的有效的 AKI 预防和治疗策略，并改善患者的预后

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

英国
- Leicestershire
  - Leicester、Leicestershire、英国、LE3 9QP
    - Department of Cardiovascular Sciences.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

该研究将在英国的一个大型三级学术心脏外科单位进行；莱斯特大学医院 NHS 信托基金。该部门每年执行 1,200 多例主要心脏手术，其中 300 例预计会发生急性肾损伤。

描述

纳入标准：

成人心脏手术患者（>16 岁）接受冠状动脉旁路移植术或瓣膜手术，采用中等低温 CPB（32-34°C）血液心脏停搏液。
根据修改后的风险评分确定 AKI 风险增加。

排除标准：

预先存在炎症状态的患者：正在接受治疗的败血症、5 天内的急性肾损伤、慢性炎症性疾病、充血性心力衰竭、
紧急或抢救程序，
射血分数 <30 %，
术前处于危急状态的患者（肾脏疾病：改善全球预后 (KDIGO) 第 3 期 AKI 或需要正离子药物、通气或主动脉内球囊泵）。
怀孕。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	大体时间
根据 KDIGO 标准或术后 6 小时尿 NGAL 水平 >150nmol/mg 定义的 AKI。大体时间：2年	2年

次要结果测量

结果测量	大体时间
有关人口统计学、围手术期临床特征和药物的数据。大体时间：2年	2年
MV 将从麻醉诱导前、胸腔闭合时以及术后 6 小时和 24 小时收集的动脉血样中分离出来，并使用流式细胞仪和 NanoSight LM10（Nanosight，伦敦，英国）进行表征。大体时间：2年	2年
还将评估可能的 MV 来源；血小板和单核细胞的活化和聚集将通过流式细胞术测定，内皮活化将通过ELISA测量血清中的循环ICAM和E-选择素来测定。大体时间：2年	2年
将使用微阵列在患有 AKI 的患者（n=6 糖尿病患者，n=6 非糖尿病患者）和没有 AKI 的匹配对照组（n=6 糖尿病患者，n=6 非糖尿病患者）中确定 MV 相关的 miRNA 图谱。大体时间：2年	2年
全身炎症反应将通过测量血清 IL-8 和 IL-6 来量化。大体时间：2年	2年
肾脏炎症将通过尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 和肝脏类型-脂肪酸结合蛋白 (L-FABP) 在基线测量，然后在术后 6 小时和 24 小时测量。大体时间：2年	2年
MV 和 MV 相关的 miRNA 信号将在微流体模型中离体评估。大体时间：2年	2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Leicester

调查人员

首席研究员：Gavin Murphy, Prof、University of Leicester

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年1月1日

初级完成 (实际的)

2016年3月1日

研究完成 (实际的)

2016年3月1日

研究注册日期

首次提交

2014年12月9日

首先提交符合 QC 标准的

2014年12月9日

首次发布 (估计的)

2014年12月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月14日

最后验证

2014年12月1日