Un estudio observacional de casos y controles para identificar el papel de la MV y el micro-ARN derivado de la MV en la LRA posquirúrgica cardiaca (MaRACAS)
29 de enero de 2020 actualizado por: University of Leicester
Un estudio observacional de casos y controles para identificar el papel de la MV y el micro-ARN derivado de la MV en la lesión renal aguda posterior a la cirugía cardiaca: el estudio MaRACAS
La lesión renal aguda (AKI) complica más del 25% de los procedimientos quirúrgicos cardíacos donde aumenta la mortalidad hasta cuatro veces.
La incidencia de AKI está aumentando, la patogenia es poco conocida, las pruebas diagnósticas actuales carecen de especificidad y sensibilidad, y no existe un tratamiento eficaz.
Mejorar los resultados en pacientes con riesgo de LRA se ha definido recientemente como una prioridad del NHS.
El objetivo principal de este estudio es determinar cómo las microvesículas (MV) derivadas del plasma o, más específicamente, los microARN (miARN) asociados a la MV regulan la supervivencia y la señalización en la LRA posquirúrgica cardíaca.
El estudio implica un proyecto de investigación clínica y experimental que combinará análisis de laboratorio de MV y miRNA circulantes de estudios clínicos.
El estudio considerará específicamente cómo MV y miRNA alteran la señalización inflamatoria en los riñones después de la cirugía cardíaca, cómo estos se modifican por factores de riesgo clínicos importantes y si pueden servir como biomarcadores tempranos de lesión.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
AKI se caracteriza por la regulación positiva de las vías de señalización pro-supervivencia y pro-inflamatorias/apoptóticas que compiten por lo que los procesos asociados con la recuperación renal; el cambio fenotípico y la proliferación del epitelio tubular ocurren simultáneamente con aquellos asociados con una TFG disminuida, inflamación vascular, disfunción tubular y apoptosis epitelial.
La protección contra AKI se puede lograr alterando el equilibrio de estas vías; por ejemplo, la regulación positiva de la vía fundamental de supervivencia de la fosfatidilinositol 3-quinasa - serina-treonina proteína quinasa B (PI3K-Akt) después de la administración de eritropoyetina o factor de crecimiento similar a la insulina inhibe la LRA experimental después de la isquemia renal y la reperfusión en roedores y cerdos.
En nuestro propio trabajo, hemos demostrado que la LRA posterior a la derivación cardiopulmonar (CPB) en cerdos se puede prevenir mediante la administración de un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5) que promueve la supervivencia celular y la homeostasis endotelial a través del aumento del óxido nítrico endógeno (NO ) o por la inhibición de la endotelina-1 (ET-1), un importante mediador proinflamatorio y promotor del estrés oxidativo en la lesión renal Sin embargo, no se comprende bien cómo se regulan estas vías competitivas en pacientes con riesgo de LRA, y Creemos que la identificación de estos procesos facilitará el desarrollo de estrategias de tratamiento y prevención nuevas y eficaces para la LRA y mejores resultados para los pacientes.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
96
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE3 9QP
- Department of Cardiovascular Sciences.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
El estudio se llevará a cabo en una gran unidad académica terciaria de cirugía cardíaca en el Reino Unido; los Hospitales Universitarios de Leicester NHS Trust.
Esta unidad realiza más de 1200 procedimientos cardíacos mayores por año, de los cuales se espera que 300 desarrollen una lesión renal aguda.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos de cirugía cardíaca (>16 años) que se someten a un injerto de derivación de la arteria coronaria o a una cirugía valvular con cardioplejía sanguínea CEC moderadamente hipotérmica (32-34 °C).
- Identificado como en mayor riesgo de LRA a partir de una puntuación de riesgo modificada.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con estado inflamatorio preexistente: sepsis en tratamiento, lesión renal aguda en los últimos 5 días, enfermedad inflamatoria crónica, insuficiencia cardíaca congestiva,
- Procedimiento de emergencia o salvamento,
- Fracción de eyección <30 %,
- Paciente en estado preoperatorio crítico (Enfermedad Renal: Mejorando los Resultados Globales (KDIGO) Etapa 3 AKI o que requiere ionotropos, ventilación o balón de contrapulsación intraaórtico).
- El embarazo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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LRA definida según los criterios KDIGO o por niveles de LAGN en orina >150 nmol/mg a las 6 horas del postoperatorio.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Datos sobre demografía, características clínicas perioperatorias y medicamentos.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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La MV se aislará de muestras de sangre arterial recolectadas antes de la inducción anestésica, al cerrar el tórax y a las 6 y 24 horas después de la operación, y se caracterizará mediante citometría de flujo y NanoSight LM10 (Nanosight, Londres, Reino Unido).
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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También se evaluarán las posibles fuentes de MV; La activación y agregación de plaquetas y monocitos se determinará mediante citometría de flujo, la activación endotelial se determinará mediante medición ELISA de ICAM circulante y E-selectina en suero.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Los perfiles de miARN asociados a MV se determinarán mediante microarrays en pacientes con LRA (n=6 diabéticos, n=6 no diabéticos) y un grupo de control emparejado (n=6 diabéticos, n=6 no diabéticos) sin LRA.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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La respuesta inflamatoria sistémica se cuantificará mediante la medición de IL-8 e IL-6 en suero.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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La inflamación renal se determinará mediante la lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) y la proteína fijadora de ácidos grasos (L-FABP) de tipo hepático medidos al inicio y luego a las 6 y 24 horas después de la operación.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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La señalización de miARN asociada a MV y MV se evaluará ex vivo en un modelo de microfluídica.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gavin Murphy, Prof, University of Leicester
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de diciembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de diciembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de enero de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0419
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