Escalation della dose di fase I di BAY1143572 in soggetti con leucemia acuta
21 giugno 2018 aggiornato da: Bayer
Uno studio in aperto di fase I di aumento della dose per caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la dose massima tollerata di BAY1143572 somministrata in un programma di somministrazione una volta al giorno o intermittente in soggetti con leucemia acuta avanzata
Per determinare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la dose massima tollerata e la dose raccomandata di fase II di BAY1143572 in un programma di dosaggio una volta al giorno o intermittente in soggetti con leucemia acuta avanzata
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
42
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Germania, 60596
- Universitätsklinikum der Johann Wolfgang Goethe Universität
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Germania, 01307
- Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi o femmine di età >/=18 anni
- Soggetti con leucemia acuta confermata istologicamente o citologicamente refrattari o che hanno esaurito tutte le terapie disponibili
- Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
- Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
Adeguata funzionalità epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:
- Bilirubina totale </=1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) </=2,5 volte ULN (</=5 volte ULN per i soggetti con interessamento epatico del cancro)
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) </=1,5 volte ULN
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >/=50 mL/min per 1,73 m2 secondo la formula Modification of Diet in Renal Disease Study Group (MDRD)
- Il test di gravidanza negativo su siero o urina deve essere ottenuto entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio nelle donne in età fertile. I risultati negativi devono essere disponibili prima della somministrazione del farmaco in studio
- Le donne e gli uomini con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace quando sono sessualmente attivi. Ciò vale per il periodo compreso tra la firma del consenso informato e 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. La contraccezione altamente efficace include una contraccezione ormonale con impianti o contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini, legatura bilaterale delle tube, isterectomia o vasectomia del partner. Inoltre, è richiesto l'uso del preservativo per i soggetti oi loro partner.
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità nota al farmaco in studio o agli eccipienti della preparazione o a qualsiasi agente somministrato in associazione con questo studio
- Storia di malattia cardiaca inclusa insufficienza cardiaca congestizia Classe New York Heart Association (NYHA) >/=III, angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (negli ultimi 6 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica ad eccezione dei beta-bloccanti e della digossina; evidenza di malattia coronarica non controllata (ad es. anomalie della cinetica di parete regionale maggiore all'ecocardiografia basale o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45%)
- - Precedente embolia polmonare entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
- Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale e un trattamento antipertensivo stabile per più di 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
- Compromissione epatica moderata o grave, ad es. Child-Pugh classe B o C
- Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Epatite B o C cronica o attiva, che richiede una terapia antivirale
- Infezione grave e incontrollata che richiede una terapia sistemica antibiotica, antimicotica o antivirale
- Leucemia meningea incontrollata
- Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche entro </= 4 mesi prima della prima dose del farmaco in studio (i soggetti devono aver completato la terapia immunosoppressiva prima dell'arruolamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 20mg BAY1143572
I soggetti hanno ricevuto una compressa da 20 milligrammi (mg) di BAY1143572 per via orale una volta al giorno dal giorno 1 del ciclo 1 di ogni ciclo.
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La dose iniziale era di 20 mg di BAY 1143572 una volta al giorno dal giorno 1 del ciclo 1.
Ogni ciclo è stato definito come un periodo di 28 giorni.
I cicli di somministrazione sono continuati fino all'evidenza di progressione, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o ritiro dallo studio a discrezione dello sperimentatore.
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Sperimentale: 40mg BAY1143572
I soggetti hanno ricevuto una compressa di BAY1143572 da 40 mg per via orale una volta al giorno dal giorno 1 del ciclo 1 di ogni ciclo.
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La dose iniziale era di 20 mg di BAY 1143572 una volta al giorno dal giorno 1 del ciclo 1.
Ogni ciclo è stato definito come un periodo di 28 giorni.
I cicli di somministrazione sono continuati fino all'evidenza di progressione, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o ritiro dallo studio a discrezione dello sperimentatore.
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Sperimentale: 80mg BAY1143572
I soggetti hanno ricevuto BAY1143572 compressa da 80 mg per via orale una volta al giorno dal giorno 1 del ciclo 1 di ogni ciclo.
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La dose iniziale era di 20 mg di BAY 1143572 una volta al giorno dal giorno 1 del ciclo 1.
Ogni ciclo è stato definito come un periodo di 28 giorni.
I cicli di somministrazione sono continuati fino all'evidenza di progressione, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o ritiro dallo studio a discrezione dello sperimentatore.
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Sperimentale: 120mg BAY1143572
I soggetti hanno ricevuto BAY1143572 compressa da 120 mg per via orale una volta al giorno dal giorno 1 del ciclo 1 di ogni ciclo.
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La dose iniziale era di 20 mg di BAY 1143572 una volta al giorno dal giorno 1 del ciclo 1.
Ogni ciclo è stato definito come un periodo di 28 giorni.
I cicli di somministrazione sono continuati fino all'evidenza di progressione, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o ritiro dallo studio a discrezione dello sperimentatore.
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Sperimentale: 160mg BAY1143572
I soggetti hanno ricevuto BAY1143572 compressa da 160 mg per via orale una volta al giorno dal giorno 1 del ciclo 1 di ogni ciclo.
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La dose iniziale era di 20 mg di BAY 1143572 una volta al giorno dal giorno 1 del ciclo 1.
Ogni ciclo è stato definito come un periodo di 28 giorni.
I cicli di somministrazione sono continuati fino all'evidenza di progressione, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o ritiro dallo studio a discrezione dello sperimentatore.
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Sperimentale: 200mg BAY1143572
I soggetti hanno ricevuto BAY1143572 compressa da 200 mg per via orale una volta al giorno dal giorno 1 del ciclo 1 di ogni ciclo.
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La dose iniziale era di 20 mg di BAY 1143572 una volta al giorno dal giorno 1 del ciclo 1.
Ogni ciclo è stato definito come un periodo di 28 giorni.
I cicli di somministrazione sono continuati fino all'evidenza di progressione, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o ritiro dallo studio a discrezione dello sperimentatore.
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Sperimentale: 240mg BAY1143572
I soggetti hanno ricevuto BAY1143572 compressa da 240 mg per via orale una volta al giorno dal giorno 1 del ciclo 1 di ogni ciclo.
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La dose iniziale era di 20 mg di BAY 1143572 una volta al giorno dal giorno 1 del ciclo 1.
Ogni ciclo è stato definito come un periodo di 28 giorni.
I cicli di somministrazione sono continuati fino all'evidenza di progressione, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o ritiro dallo studio a discrezione dello sperimentatore.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD) di BAY1143572 nei soggetti con leucemia acuta avanzata
Lasso di tempo: Dopo i primi 28 giorni di trattamento (ciclo 1)
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La MTD è stata definita come la dose più alta che potrebbe essere somministrata in modo tale che non più del 20% dei soggetti sperimenti una tossicità dose-limitante (DLT) durante il Ciclo 1.
Lo studio è stato terminato prima della determinazione della MTD e quindi non sono stati presentati dati.
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Dopo i primi 28 giorni di trattamento (ciclo 1)
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Concentrazione totale massima del farmaco osservata (Cmax) di BAY1143572 dopo la somministrazione di una singola dose nel plasma
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo1
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È stata misurata la concentrazione totale massima del farmaco osservata di BAY1143572 dopo la somministrazione di una singola dose nel plasma.
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Pre-dose fino a 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo1
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Concentrazione totale massima del farmaco osservata di BAY1143572 dopo somministrazione di dosi multiple nel plasma (Cmax, md)
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 15 del Ciclo 1
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È stata misurata la concentrazione totale massima del farmaco osservata di BAY1143572 dopo la somministrazione di dosi multiple nel plasma.
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Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 15 del Ciclo 1
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Area sotto la curva concentrazione/tempo da zero a 24 ore (AUC[0-24h]) di BAY1143572 nel plasma dopo la somministrazione di una singola dose
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo1
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È stata misurata l'area sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo da zero a 24 ore di BAY1143572 nel plasma dopo la somministrazione di una singola dose.
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Pre-dose fino a 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo1
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Area sotto la curva concentrazione/tempo da zero a 24 ore di BAY1143572 nel plasma dopo somministrazione di dosi multiple (AUC[O-24h]md)
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 15 del Ciclo 1
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È stata misurata l'area sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo da zero a 24 ore di BAY1143572 nel plasma dopo la somministrazione di dosi multiple.
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Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 15 del Ciclo 1
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Area sotto la curva concentrazione/tempo da zero all'ultimo punto dati maggiore del limite inferiore di quantificazione (LLOQ) di BAY1143572 nel plasma (AUC[0-tlast]) dopo la somministrazione di una singola dose
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1
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È stata misurata l'area sotto la curva della concentrazione in funzione del tempo da zero all'ultimo punto dati maggiore del limite inferiore di quantificazione di BAY1143572 nel plasma dopo la somministrazione di una singola dose.
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Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1
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Tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco (tmax) di BAY1143572 nel plasma dopo la somministrazione di una singola dose
Lasso di tempo: pre-dose fino a 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1
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È stato misurato il tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco di BAY1143572 nel plasma dopo la somministrazione di una singola dose.
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pre-dose fino a 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1
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Tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco di BAY1143572 nel plasma dopo la somministrazione di dosi multiple (tmax, md)
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 15 del Ciclo 1
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È stato misurato il tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco di BAY1143572 nel plasma dopo la somministrazione di dosi multiple.
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Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose al Giorno 15 del Ciclo 1
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di soggetti con risposta alla leucemia
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento del primo soggetto fino a 28 giorni
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Gli aspirati di midollo osseo/biopsie/sangue intero periferico sono stati prelevati e valutati per la valutazione della risposta alla leucemia.
La valutazione della risposta è stata effettuata sulla base delle raccomandazioni riviste dell'International Working Group (criteri Cheson 2003).
Criteri proposti da Cheson 2003 per la leucemia: remissione completa (CR), CR morfologico con recupero incompleto della conta ematica (CRi), remissione parziale (PR), nessuna risposta/fallimento del trattamento, recidiva da CR, CRi o PR.
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Dall'inizio del trattamento del primo soggetto fino a 28 giorni
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Numero di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio (circa 2,5 anni)
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Un evento avverso (AE) era qualsiasi evento medico sfavorevole nel soggetto che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale.
Gli eventi avversi che sono iniziati o sono peggiorati dopo la prima somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento con il farmaco in studio sono stati considerati emergenti dal trattamento (TE).
Un evento avverso grave (SAE) è stato un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita e un altro importante evento medico grave secondo il giudizio dello sperimentatore.
I SAE che sono iniziati o sono peggiorati dopo il trattamento con il farmaco oggetto dello studio sono stati registrati come TESAE.
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Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio (circa 2,5 anni)
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Area sotto la curva di concentrazione rispetto al tempo da zero a infinito (AUC) di BAY1143572 dopo la somministrazione di una singola dose nel plasma
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose su C1D1
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È stata misurata l'area sotto la curva concentrazione/tempo da zero a infinito di BAY1143572 dopo la somministrazione di una dose singola nel plasma.
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Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose su C1D1
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 febbraio 2015
Completamento primario (Effettivo)
14 settembre 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
30 luglio 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 gennaio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 gennaio 2015
Primo Inserito (Stima)
26 gennaio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 giugno 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 giugno 2018
Ultimo verificato
1 giugno 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 16520 (Altro identificatore: Food and Drug Administration)
- 2014-000410-57 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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