Modulatori selettivi del recettore degli estrogeni per le donne in età fertile con schizofrenia

Si ipotizza che gli estrogeni siano protettivi per le donne contro l'insorgenza precoce di gravi sintomi di schizofrenia (Hafner, 1991; Seeman, 1992). Questa "ipotesi sugli estrogeni" deriva da studi epidemiologici, clinici e su animali. In seguito ai risultati di tali studi, i ricercatori hanno condotto uno studio (Kulkarni et al 1996) in cui a un gruppo di donne in premenopausa affette da schizofrenia sono stati somministrati 0,02 mg di estradiolo per via orale in aggiunta al trattamento farmacologico antipsicotico per otto settimane e hanno confrontato i loro progressi con un gruppo simile che ha ricevuto solo farmaci antipsicotici. Il gruppo che ha ricevuto estrogeni ha avuto un recupero significativamente più rapido dai sintomi psicotici acuti e ha anche riportato un miglioramento del proprio stato di salute generale. Successivamente, i ricercatori hanno condotto uno studio di quattro settimane in doppio cieco, controllato con placebo, utilizzando cerotti cutanei di estradiolo da 100 mcg. I ricercatori hanno scoperto che le 12 donne in premenopausa che hanno ricevuto l'aggiunta di estradiolo avevano un punteggio PANSS e BPRS totale significativamente inferiore rispetto alle 12 donne che hanno ricevuto cerotti placebo più farmaci antipsicotici.

I principali rischi potenziali nell'uso degli estrogeni come trattamento aggiuntivo a lungo termine nelle donne in premenopausa affette da schizofrenia sembrano essere i potenziali effetti dannosi degli estrogeni stessi nella loro azione sul tessuto mammario e uterino.

I nostri studi sono stati brevi per questo motivo, in quanto i ricercatori hanno utilizzato estrogeni senza progesterone per un periodo di otto o quattro settimane.

Con il recente avvento dei modulatori selettivi del recettore degli estrogeni, in particolare del raloxifene cloridrato, esiste la possibilità di sfruttare l'effetto estrogenico positivo sui sistemi di neurotrasmettitori del sistema nervoso centrale senza influire sul tessuto mammario o uterino. Sebbene gli effetti del raloxifene sul sistema nervoso centrale non siano stati completamente studiati, le sue azioni sono mediate dal legame con i recettori degli estrogeni e possono quindi regolare l'espressione genica che è ligando, tessuto o gene specifico.

Per deduzione quindi, ci si aspetterebbe che il raloxifene abbia un impatto sui percorsi della dopamina e della serotonina in modo simile agli estrogeni coniugati. Uno studio (Nickleisen et al 1999) sull'effetto del raloxifene sulla cognizione in donne sane in postmenopausa ha rilevato un leggero aumento delle prestazioni della memoria verbale dopo un mese di trattamento ad alte dosi, mentre non sono state riscontrate altre differenze dopo 12 mesi di trattamento. Non ci sono studi su donne con decadimento cognitivo in cui è più probabile che un effetto del trattamento sia evidente. Allo stesso modo, ad oggi non sono disponibili studi clinici che esaminino l'effetto del raloxifene sui sintomi psicotici. A tal fine, i ricercatori stanno proponendo una proposta di sperimentazione clinica avviata da un investigatore per studiare l'effetto del raloxifene aggiuntivo sui sintomi psicotici nelle donne con schizofrenia. Questo è, quindi, uno studio che segue il nostro studio pilota nella stessa area, ma con un aumento del raloxifene da 60 mg a 120 mg al giorno.