Selektywne modulatory receptora estrogenowego dla kobiet w wieku rozrodczym ze schizofrenią

Przypuszcza się, że estrogen chroni kobiety przed wczesnym początkiem ciężkich objawów schizofrenii (Hafner, 1991; Seeman, 1992). Ta „hipoteza estrogenowa” została wyprowadzona z badań epidemiologicznych, klinicznych i na zwierzętach. Po wynikach takich badań badacze przeprowadzili badanie (Kulkarni i wsp. 1996), w którym grupie kobiet przed menopauzą ze schizofrenią podawano doustnie 0,02 mg estradiolu jako dodatek do leczenia lekami przeciwpsychotycznymi przez osiem tygodni, i porównali ich postępy z podobna grupa, która otrzymywała wyłącznie leki przeciwpsychotyczne. Grupa otrzymująca estrogen znacznie szybciej wracała do zdrowia po ostrych objawach psychotycznych, a także zgłaszała poprawę ogólnego stanu zdrowia. Następnie badacze przeprowadzili czterotygodniowe, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo, stosując plastry na skórę zawierające 100 mcg estradiolu. Badacze odkryli, że 12 kobiet przed menopauzą, które otrzymały dodatek estradiolu, miało znacznie niższy całkowity wynik PANSS i BPRS niż 12 kobiet, które otrzymały plastry placebo i leki przeciwpsychotyczne.

Wydaje się, że głównym potencjalnym ryzykiem związanym ze stosowaniem estrogenu jako długoterminowego leczenia wspomagającego u kobiet przed menopauzą ze schizofrenią jest potencjalnie szkodliwy wpływ samego estrogenu na tkanki piersi i macicy.

Z tego powodu nasze badania były krótkie, ponieważ badacze stosowali estrogen bez progesteronu przez okres ośmiu lub czterech tygodni.

Wraz z niedawnym pojawieniem się selektywnych modulatorów receptora estrogenowego, w szczególności chlorowodorku raloksyfenu, istnieje możliwość wykorzystania pozytywnego efektu estrogenowego na układy neuroprzekaźników OUN bez wpływu na tkankę piersi lub macicy. Chociaż wpływ raloksyfenu na ośrodkowy układ nerwowy nie został w pełni zbadany, jego działanie odbywa się za pośrednictwem wiązania z receptorami estrogenowymi i może w ten sposób regulować ekspresję genów, która jest specyficzna dla ligandu, tkanki lub genu.

Wnioskując zatem, oczekuje się, że raloksyfen wpłynie na szlaki dopaminy i serotoniny w podobny sposób jak skoniugowany estrogen. Badanie (Nickleisen i wsp. 1999) dotyczące wpływu raloksyfenu na funkcje poznawcze u zdrowych kobiet po menopauzie wykazało niewielki wzrost wydajności pamięci werbalnej po jednym miesiącu leczenia dużymi dawkami, podczas gdy po 12 miesiącach leczenia nie stwierdzono innych różnic. Nie ma badań u kobiet z zaburzeniami funkcji poznawczych, w których efekt leczenia byłby bardziej widoczny. Podobnie nie ma dotychczas badań klinicznych dotyczących wpływu raloksyfenu na objawy psychotyczne. W tym celu badacze przedstawiają zainicjowaną przez badacza propozycję badania klinicznego w celu zbadania wpływu uzupełniającego raloksyfenu na objawy psychotyczne u kobiet ze schizofrenią. Jest to zatem badanie uzupełniające nasze badanie pilotażowe na tym samym obszarze, ale ze zwiększeniem dawki raloksyfenu z 60 mg do 120 mg dziennie.