Disulfiram nel glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Una precedente diagnosi di glioblastoma (verificata istologicamente) e che presenta una prima progressione/recidiva documentata dalla risonanza magnetica.
2. Indicazione per il trattamento con agenti alchilanti chemioterapici (es. temozolomide OPPURE lomustina incluso il trattamento con PCV).
3. Età 18 anni o più.
4. Karnofsky performance status di 60 - 100 .
5. Non ricevere un altro trattamento sperimentale per il glioblastoma al momento dell'inclusione o durante il trattamento attivo all'interno del gruppo assegnato (es. controllo o gruppo disulfiram).
6. In grado di assumere farmaci per via orale.
7. Nessuna allergia nota al disulfiram o al rame.
8. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL e piastrine ≥ 100.000/mcL

9. Rame sierico/plasmatico e ceruloplasmina sierica entro i limiti istituzionali.

   UN. Tuttavia, si osservano livelli aumentati insieme alla reazione di fase acuta in corso, come determinato dall'elevata proteina C-reattiva (la ceruloplasmina è elevata come parte dello stesso processo), è possibile ripetere il test dopo la normalizzazione della proteina C-reattiva.

10. La volontà di astenersi dall'ingestione di bevande alcoliche durante lo studio è un criterio da randomizzare. Tuttavia, una volta randomizzata, l'astinenza da alcol interessa solo il gruppo trattato con disulfiram, e in questo gruppo comprende l'intero periodo e un mese dopo l'ultima somministrazione di disulfiram.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precoce per la progressione (ad es. "terapia di salvataggio")
2. Storia di disturbo convulsivo idiopatico, psicosi o schizofrenia.
3. Storia di ipertensione incontrollata (es. pressione sistolica > 180 mmHg) e una diagnosi di insufficienza cardiaca congestizia
4. Radioterapia ricevuta nei 3 mesi precedenti la diagnosi di progressione.
5. Dipendenza da alcol o droghe.
6. Gravidanza e/o allattamento.
7. Donne in età fertile che non hanno un test di gravidanza negativo non più vecchio di 14 giorni prima dell'arruolamento.
8. Storia di malattia epatica attiva, inclusa epatite cronica attiva, epatite virale (epatite B, C e CMV), ittero colestatico di qualsiasi eziologia o epatite tossica o funzione epatica inadeguata, definita come AST e ALT al basale > 2,5 volte il limite superiore istituzionale e/o bilirubina > 2,0 X limite istituzionale superiore.
9. Storia della malattia di Wilson o membro della famiglia con la malattia di Wilson (a meno che non sia escluso come portatore dal test genetico).
10. Storia di emocromatosi o membro della famiglia con emocromatosi (a meno che non sia escluso come portatore dal test genetico).
11. Ipersensibilità al nichel (il disulfiram mobilizza il nichel provocando un breve aumento delle concentrazioni di nichel prima dell'escrezione. L'aumento iniziale può portare a epatite e pazienti predisposti).
12. Necessità di farmaci con metronidazolo, warfarin e/o teofillina (il metabolismo può essere influenzato dal disulfiram).
13. Pazienti che assumono farmaci metabolizzati dal citocromo P450 2E1, inclusi clorzossazone o alotano e suoi derivati ​​(fenitoina, fenobarbital, clordiazepossido, imipramina, diazepam, isoniazide, metronidazolo, warfarin, amitriptilina nei 14 giorni precedenti la prima dose di disulfiram. Da notare che il lorazepam e l'oxazepam non sono influenzati dal sistema P450 e non sono controindicati con il disulfiram).
14. Non idoneo alla partecipazione per qualsiasi altro motivo giudicato dal medico curante.