Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di Estetrol nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato positivo al recettore degli estrogeni (ER +)

Criterio di inclusione:

• Donne in postmenopausa con carcinoma mammario localmente avanzato e/o metastatico ER-positivo e HER2-negativo, che sono progredite con terapie standard o per le quali le terapie standard sono intolleranti;
• Le pazienti devono aver avuto una menopausa naturale o chirurgica almeno 5 anni fa;
• Fallimento del trattamento anti-estrogeno con tamoxifene e inibitori dell'aromatasi a causa dello sviluppo di resistenza o di effetti collaterali inaccettabili con questo trattamento;
• Nessun sanguinamento vaginale non diagnosticato;
• Nessun trattamento con fulvestrant entro 6 mesi dall'inizio del trattamento;
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi;
• Valutazione del tumore (TC) prima dell'inizio del trattamento E4;
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra (≥) 18 e (≤) 35 kg/m2;
• In grado di ingoiare un farmaco orale;
• Valori accettabili dei parametri ematologici, della funzionalità epatica e renale e dei livelli di calcio;
• Valori accettabili dei parametri di emostasi (a partire dalla seconda coorte);
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2 (a partire dalla seconda coorte);
• Ragionevole salute fisica e mentale giudicata dallo sperimentatore e determinata dall'esame fisico, dalle valutazioni cliniche di laboratorio e dai segni vitali;
• Disposto a dare il consenso informato per iscritto.

Criteri di esclusione:

• nausea, vomito o diarrea incontrollata;
• Storia di malattia tromboembolica venosa o arteriosa o difetto noto nel sistema di coagulazione del sangue;
• Storia di eventi cardiaci gravi o aritmia cardiaca pericolosa per la vita (a partire dalla seconda coorte);
• Pazienti con angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia clinica (a partire dalla seconda coorte);
• Ipertensione incontrollata, cioè pressione arteriosa sistolica 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica 100 mmHg negli ultimi 6 mesi con o senza farmaci;
• Diabete mellito con scarso controllo glicemico negli ultimi 6 mesi (HbA1c superiore a 7,5%);
• Qualsiasi altra malattia grave compreso il lupus eritematoso sistemico e la colelitiasi non trattata;
• Fumo >10 sigarette/giorno;
• Uso di qualsiasi altra terapia antitumorale inclusa la radioterapia (eccetto per motivi palliativi), terapia endocrina, immunoterapia, chemioterapia o uso di altri agenti sperimentali all'inizio del trattamento.