Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Estetrol bei postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem Östrogenrezeptor-positivem (ER+) Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Postmenopausale Frauen mit ER-positivem und HER2-negativem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Brustkrebs, die unter Standardtherapien Fortschritte gemacht haben oder für die Standardtherapien nicht vertragen werden;
• Patientinnen sollten vor mindestens 5 Jahren eine natürliche oder chirurgische Menopause erlebt haben;
• Versagen einer Antiöstrogenbehandlung mit Tamoxifen und Aromatasehemmern aufgrund der Entwicklung einer Resistenz oder inakzeptabler Nebenwirkungen bei dieser Behandlung;
• Keine nicht diagnostizierten vaginalen Blutungen;
• Keine Behandlung mit Fulvestrant innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsbeginn;
• Lebenserwartung mindestens 6 Monate;
• Tumorbeurteilung (CT-Scan) vor Beginn der E4-Behandlung;
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen (≥) 18 und (≤) 35 kg/m2;
• Kann ein orales Medikament schlucken;
• Akzeptable Werte für hämatologische Parameter, Leber- und Nierenfunktion und Kalziumspiegel;
• Akzeptable Werte der Hämostaseparameter (ab zweiter Kohorte);
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2 (ab zweiter Kohorte);
• Angemessene körperliche und geistige Gesundheit, wie vom Prüfarzt beurteilt und durch körperliche Untersuchung, klinische Laborbewertungen und Vitalfunktionen festgestellt;
• Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall;
• Vorgeschichte einer venösen oder arteriellen thromboembolischen Erkrankung oder eines bekannten Defekts im Blutgerinnungssystem;
• Vorgeschichte schwerer kardialer Ereignisse oder lebensbedrohlicher Herzrhythmusstörungen (ab der zweiten Kohorte);
• Patienten mit instabiler Angina pectoris oder klinischer dekompensierter Herzinsuffizienz (ab der zweiten Kohorte);
• Unkontrollierte Hypertonie, d. h. systolischer Blutdruck 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck 100 mmHg in den letzten 6 Monaten mit oder ohne Medikamente;
• Diabetes mellitus mit schlechter glykämischer Kontrolle in den letzten 6 Monaten (HbA1c über 7,5 %);
• Jede andere schwere Erkrankung, einschließlich systemischer Lupus erythematodes und unbehandelter Cholelithiasis;
• Rauchen >10 Zigaretten/Tag;
• Anwendung einer anderen Krebstherapie, einschließlich Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen), endokrine Therapie, Immuntherapie, Chemotherapie oder Anwendung anderer Prüfsubstanzen zu Beginn der Behandlung.