Variabilità genetica nel CYP2D6 nella popolazione in servizio attivo degli Stati Uniti
18 ottobre 2021 aggiornato da: Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Variabilità genetica nell'isoenzima 2D6 del citocromo P-450 (CYP2D6) in una popolazione militare statunitense in servizio attivo e impatto del fenotipo CYP2D6 sul metabolismo della primachina.
Il ricercatore propone il genotipo e il fenotipo 2D6 (citocromo P-450 isoenzima 2D6) di un gruppo di membri in servizio attivo e ne valuta gli effetti sul metabolismo della primachina.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'investigatore propone di arruolare un gruppo di membri in servizio attivo al fine di determinare il genotipo dell'isoenzima 2D6 degli individui, un enzima appartenente al sistema epatico del citocromo P450 ossidasi.
L'isoenzima 2D6 è un enzima chiave coinvolto nel metabolismo di molti farmaci tra cui il farmaco antimalarico primachina (PQ).
Conoscendo il genotipo, lo sperimentatore può quindi classificare ciascun volontario in base al fenotipo CYP2D6, ovvero l'impatto previsto sul metabolismo del farmaco.
Al fine di comprovare ulteriormente la relazione tra attività del CYP2D6, metabolismo inadeguato e conseguente fallimento della primachina, lo sperimentatore propone di valutare l'effetto dei polimorfismi genetici 2D6 sul metabolismo della PQ misurando la farmacocinetica della PQ (PK) nelle 24 ore successive a una singola dose orale di 30 mg in un sottoinsieme di questi soggetti in Servizio Attivo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
550
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Stati Uniti, 20910
- WRAIR
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 60 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Membro del servizio in servizio attivo, (maschio o femmina) di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi) al momento dell'iscrizione
- È necessario ottenere il consenso informato scritto per la fase 1
- Il consenso informato scritto per la fase 2 deve essere ottenuto dal soggetto prima delle procedure di screening
- Privo di problemi di salute significativi come stabilito dall'anamnesi, dagli esami di laboratorio e clinici prima dell'ingresso nello studio
- Se il soggetto è di sesso femminile, deve essere in età fertile (sterilizzata chirurgicamente o in post-menopausa da un anno) o, se in età fertile, deve essere in grado di prevenire la gravidanza, avere un test di gravidanza negativo al momento della somministrazione di primachina e deve accettare di continuare tali precauzioni fino a 48 ore dopo la somministrazione di primachina.
- Fenotipo normale (non carente) di G6PD (glucosio-6-fosfato deidrogenasi) (intervallo: da 4,6 a 13,5 unità/gm di emoglobina)
- I soggetti devono ottenere l'approvazione dal proprio supervisore in base alla politica 06-15 del Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) per poter partecipare alla parte PQ PK della fase 2
Criteri di esclusione:
- Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o non registrato nei 30 giorni precedenti la somministrazione di primachina.
- Gravidanza (urina positiva β-HCG) o allattamento allo screening o pianifica una gravidanza o allattamento dal momento dell'arruolamento fino a 48 ore dopo la somministrazione di primachina.
- Allergia alla primachina
- Uso di farmaci noti per causare interazioni farmacologiche con primachina o CYP2D6
- Anomalie funzionali acute o croniche, clinicamente significative, polmonari, cardiovascolari, epatiche, neurologiche o renali, determinate dall'anamnesi, dall'esame obiettivo e dalla valutazione di laboratorio
- Storia di anemia emolitica
Qualsiasi test di screening di laboratorio di riferimento anomalo elencato di seguito (i valori normali sono definiti dall'attuale guida di riferimento di Quest Diagnostics in archivio nel CTC):
- ALT (alanina aminotransferasi) al di sopra del range normale
- Tasso di filtrazione glomerulare (VFG) al di sotto del range normale per l'etnia del soggetto
- Emoglobina al di sotto del range normale
- Epatomegalia, dolore addominale o dolorabilità al quadrante superiore destro
- Abuso di alcol in corso, sospetto o accertato, determinato dall'anamnesi o dall'esame obiettivo
- Uso di farmaci che possono causare anemia emolitica e/o soppressione del midollo osseo come chinacrina, dapsone, rifampicina, colchicina, ribavirina, penicillamina e sulfonamidi.
- Qualsiasi altro risultato significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione a questo studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Primachina
I metabolizzatori poveri e intermedi riceveranno 30 mg di primachina orale (PQ) e avranno prelievi di sangue periferico per un periodo di 24 ore per misurare la farmacocinetica PQ
|
30 mg di primachina orale una volta
|
|
Nessun intervento: Nessun primachino
Gli estensivi e gli ultra metabolizzatori non saranno idonei per la parte farmacocinetica dello studio e la partecipazione sarà completa dopo aver ricevuto informazioni sul genotipo
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Descrizione degli alleli CYP2D6 in una popolazione in servizio attivo
Lasso di tempo: 1 ora
|
La genotipizzazione degli alleli CYP2D6 sarà analizzata mediante un saggio citometrico multiplex di bead array, Luminex xTAG® CYP2D6 Kit v3 (Austin, TX) che consente il rilevamento dei 16 principali alleli di 2D6 negli Stati Uniti: 1,2,3,4, 5,6,7,8,9,10,11,15, 17,29, 35,41.
I soggetti saranno quindi classificati in base al fenotipo CYP2D6 in base alle definizioni standard dell'attività metabolica enzimatica di specifici alleli 2D6 utilizzando il modello di punteggio di attività pubblicato: AS Modello A (1): "scarso" (PM), "intermedio" (IM), "esteso Attività enzimatica " (EM) o "ultra (UM)" rispetto alla popolazione generale.
Gli alleli noti per non avere attività sono valutati "0", gli alleli di attività intermedia sono valutati come 0,5, mentre gli alleli con attività normale sono valutati come 1.
I punteggi di entrambi gli alleli che compongono il genotipo vengono quindi sommati per dare il punteggio AS-Model A e vanno da 0 a 2, con 0 che indica poca o nessuna attività del CYP2D6 e 1 o 2 che indicano livelli normali di CYP2D6.
I dati saranno analizzati descrittivamente.
|
1 ora
|
|
Misurare le concentrazioni plasmatiche di primachina e dei suoi principali metaboliti.
Lasso di tempo: 24 ore
|
24 ore
|
|
|
Sviluppare curve farmacocinetiche della primachina e dei suoi principali metaboliti con determinazione dell'area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: 1 mese
|
1 mese
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Sviluppare curve farmacocinetiche della primachina e dei suoi principali metaboliti con determinazione della concentrazione massima (Cmax)
Lasso di tempo: 1 mese
|
1 mese
|
|
Sviluppare curve farmacocinetiche di primachina e dei suoi principali metaboliti con determinazioni del tempo per raggiungere la massima concentrazione (Tmax)
Lasso di tempo: 1 mese
|
1 mese
|
|
Sviluppare curve farmacocinetiche della primachina e dei suoi principali metaboliti con determinazione della costante di velocità (kelim)
Lasso di tempo: 1 mese
|
1 mese
|
|
Sviluppare curve farmacocinetiche della primachina e dei suoi principali metaboliti con determinazione dell'emivita di eliminazione (t1/2),
Lasso di tempo: 1 mese
|
1 mese
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Direttore dello studio: Norman Waters, PhD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
8 gennaio 2016
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 novembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 novembre 2016
Primo Inserito (Stima)
9 novembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 ottobre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 ottobre 2021
Ultimo verificato
1 ottobre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- WR2253
- D6.7_14_I_14_J9_837 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Defense Health Program)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .