Genetische Variabilität in CYP2D6 in der US-amerikanischen Bevölkerung im aktiven Dienst

Einschlusskriterien:

• Aktives Servicemitglied (männlich oder weiblich) 18 bis 60 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt der Registrierung
• Für Phase 1 muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden
• Vor den Screening-Verfahren muss vom Probanden eine schriftliche Einverständniserklärung für Phase 2 eingeholt werden
• Frei von signifikanten Gesundheitsproblemen, wie durch Anamnese, Labor und klinische Untersuchung vor Eintritt in die Studie festgestellt
• Wenn die Testperson weiblich ist, muss sie im gebärfähigen Alter sein (entweder chirurgisch sterilisiert oder ein Jahr nach der Menopause) oder, wenn sie im gebärfähigen Alter ist, muss sie in der Lage sein, eine Schwangerschaft zu verhindern, und einen negativen Schwangerschaftstest zum Zeitpunkt der Verabreichung von Primaquin und müssen zustimmen, diese Vorsichtsmaßnahmen bis 48 Stunden nach der Verabreichung von Primaquin fortzusetzen.
• Normaler (nicht defizienter) G6PD (Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase)-Phänotyp (Bereich: 4,6 bis 13,5 Einheiten/g Hämoglobin)
• Die Probanden müssen die Genehmigung ihres Vorgesetzten gemäß Richtlinie 06-15 des Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) einholen, um am PQ PK-Teil von Phase 2 teilnehmen zu können

Ausschlusskriterien:

• Verwendung eines Prüfpräparats oder nicht registrierten Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen vor der Primaquin-Dosierung.
• Schwanger (positives β-HCG im Urin) oder stillend beim Screening oder beabsichtigt, schwanger zu werden oder stillend ab dem Zeitpunkt der Registrierung bis 48 Stunden nach der Primaquin-Dosierung.
• Allergie gegen Primaquin
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittelwechselwirkungen mit Primaquin oder CYP2D6 verursachen
• Akute oder chronische, klinisch signifikante pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische, neurologische oder renale Funktionsanomalie, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Laborbewertung bestimmt
• Geschichte der hämolytischen Anämie

• Alle unten aufgeführten anormalen Ausgangs-Labor-Screening-Tests (normale Werte werden durch das aktuelle Referenzhandbuch von Quest Diagnostics definiert, das im CTC hinterlegt ist):

  • ALT (Alanin-Aminotransferase) über dem Normalbereich
  • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) unterhalb des normalen Bereichs für die ethnische Zugehörigkeit des Probanden
  • Hämoglobin unter dem normalen Bereich
• Hepatomegalie, Bauchschmerzen oder -empfindlichkeit im rechten oberen Quadranten
• Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, wie aus der Krankengeschichte oder durch körperliche Untersuchung festgestellt
• Verwendung von Arzneimitteln, die eine hämolytische Anämie und/oder Knochenmarksuppression verursachen können, wie Quinacrin, Dapson, Rifampin, Colchicin, Ribavirin, Penicillamin und Sulfonamide.
• Jeder andere signifikante Befund, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko eines unerwünschten Ergebnisses durch die Teilnahme an dieser Studie erhöhen würde