A CYP2D6 genetikai variabilitása az Egyesült Államok aktív szolgálatában álló populációban
2021. október 18. frissítette: Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
A citokróm P-450 izoenzim 2D6 (CYP2D6) genetikai változatossága aktív szolgálatot teljesítő amerikai katonai populációban és a CYP2D6 fenotípus hatása a primakin metabolizmusára.
A vizsgáló javaslatot tesz a 2D6 (Cytochrome P-450 Isoenzyme 2D6) genotípusának és fenotípusának meghatározására az aktív szolgálatban állók egy csoportjának meghatározására, valamint a primakin metabolizmusára gyakorolt hatások felmérésére.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A vizsgáló azt javasolja, hogy vegyenek fel egy csoport aktív szolgálatot, hogy meghatározzák az egyének 2D6 izoenzim genotípusát, a máj citokróm P450 oxidáz rendszerébe tartozó enzimet.
A 2D6 izoenzim kulcsfontosságú enzim, amely számos gyógyszer metabolizmusában vesz részt, beleértve a maláriaellenes gyógyszert, a primakint (PQ).
A genotípus ismeretében a vizsgáló minden önkéntest a CYP2D6 fenotípus szerint kategorizálhat, azaz a gyógyszer metabolizmusára gyakorolt várható hatás szerint.
A CYP2D6-aktivitás, a nem megfelelő metabolizmus és az ezt követő primakin-kudarc közötti kapcsolat további alátámasztása érdekében a vizsgáló azt javasolja, hogy értékeljék a 2D6 genetikai polimorfizmusok hatását a PQ-metabolizmusra úgy, hogy mérik a PQ farmakokinetikáját (PK) 24 órán keresztül egyetlen 30 mg-os orális adagot követően. ezen aktív szolgálati alanyok egy részében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
550
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Egyesült Államok, 20910
- WRAIR
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aktív szolgálatos Szolgálat tagja, (férfi vagy nő) 18-60 éves (beleértve) a beiratkozáskor
- Az 1. szakaszhoz írásbeli, tájékozott hozzájárulást kell kérni
- A 2. fázishoz írásos beleegyezést kell kérni az alanytól a szűrési eljárások előtt
- A vizsgálatba lépés előtti kórtörténet, laboratóriumi és klinikai vizsgálat alapján jelentős egészségügyi problémáktól mentes
- Ha az alany nő, akkor nem fogamzóképesnek kell lennie (vagy műtétileg sterilizált, vagy egy évvel a menopauza után), vagy ha fogamzóképes, képesnek kell lennie a terhesség megelőzésére, és negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálat időpontjában. primakin beadását követően, és bele kell egyeznie, hogy az ilyen óvintézkedéseket a primakin beadását követő 48 óráig folytatja.
- Normál (nem hiányos) G6PD (glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz) fenotípus (tartomány: 4,6-13,5 egység/gm hemoglobin)
- Az alanyoknak a 2. fázis PQ PK részében való részvételhez a Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) 06-15. sz. szabályzata szerint be kell szerezniük a felettesének jóváhagyását.
Kizárási kritériumok:
- Bármely vizsgálati vagy nem törzskönyvezett gyógyszer alkalmazása a primaquine adagolását megelőző 30 napon belül.
- Terhes (pozitív vizelet β-HCG) vagy szoptat a szűréskor, vagy terhességet tervez, vagy szoptat a beiratkozástól a primaquine adagolását követő 48 óráig.
- Allergia a primakinra
- Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy gyógyszerkölcsönhatásokat okoznak primakinnal vagy CYP2D6-tal
- Akut vagy krónikus, klinikailag jelentős, tüdő-, szív- és érrendszeri, máj-, neurológiai vagy vesefunkciós rendellenesség, az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi értékelés alapján
- A hemolitikus anaemia története
Az alábbiakban felsorolt bármely rendellenes kiindulási laboratóriumi szűrővizsgálat (a normál értékeket a CTC-ben található aktuális Quest Diagnostics referencia-útmutató határozza meg):
- ALT (alanin-aminotranszferáz) a normál tartomány felett
- A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) az alany etnikai hovatartozására vonatkozó normál tartomány alatt van
- Hemoglobin a normál tartomány alatt
- Hepatomegalia, hasi fájdalom vagy érzékenység a jobb felső negyedben
- Gyanított vagy ismert jelenlegi alkoholfogyasztás, a kórtörténetből vagy fizikális vizsgálat alapján megállapították
- Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amely hemolitikus anémiát és/vagy csontvelő-szuppressziót okozhat, például quinakrin, dapsone, rifampin, kolchicin, ribavirin, penicillamin és szulfonamidok.
- Bármilyen más olyan jelentős megállapítás, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné annak kockázatát, hogy a vizsgálatban való részvétel kedvezőtlen következményekkel jár
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Primaquine
A gyenge és közepes metabolizálók 30 mg orális primakint (PQ) kapnak, és 24 órán át perifériás vért vesznek a PQ farmakokinetikájának mérésére.
|
30 mg orális primakin egyszeri alkalommal
|
|
Nincs beavatkozás: Nincs primakin
A kiterjedt és ultra metabolizálók nem jogosultak a vizsgálat farmakokinetikai részében való részvételre, és a részvétel a genotípusra vonatkozó információk kézhezvétele után teljes lesz.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CYP2D6 allélek leírása aktív szolgálati populációban
Időkeret: 1 óra
|
A CYP2D6 allélok genotipizálását multiplex citometrikus gyöngysor-teszttel, a Luminex xTAG® CYP2D6 Kit v3-mal (Austin, TX) elemzik, amely lehetővé teszi a 2D6 16 fő alléljának kimutatását az Egyesült Államokban: 1,2,3,4, 5,6,7,8,9,10,11,15, 17,29, 35,41.
Az alanyokat ezután CYP2D6 fenotípus szerint kategorizálják a specifikus 2D6 allélek enzimmetabolikus aktivitásának standard definíciói szerint a közzétett aktivitási pontszám modell segítségével: AS Model A (1): "rossz" (PM), "közepes" (IM), "kiterjedt". " (EM) vagy "ultra (UM)" enzimaktivitás az általános populációhoz képest.
Azok az allélok, amelyekről ismert, hogy nincs aktivitásuk, 0-val, a közepes aktivitású allélek 0,5-tel, míg a normál aktivitású allélek 1-gyel kerülnek értékelésre.
A genotípust alkotó mindkét allél pontszámait ezután összeadjuk, így megkapjuk az AS-A-modell pontszámát, és 0-tól 2-ig terjednek, ahol a 0 a CYP2D6 aktivitásának csekély vagy egyáltalán nem, az 1 vagy a 2 pedig a CYP2D6 normál szintjét jelzi.
Az adatok leíró jellegű elemzésre kerülnek.
|
1 óra
|
|
Mérje meg a primakin és fő metabolitjainak plazmakoncentrációit.
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
|
A primakin és fő metabolitjai farmakokinetikai görbéinek kialakítása a görbe alatti terület (AUC) meghatározásával
Időkeret: 1 hónap
|
1 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A primakin és fő metabolitjai farmakokinetikai görbéinek kialakítása a maximális koncentráció (Cmax) meghatározásával
Időkeret: 1 hónap
|
1 hónap
|
|
A primakin és fő metabolitjai farmakokinetikai görbéinek kidolgozása a maximális koncentráció (Tmax) eléréséig eltelt idő meghatározásával
Időkeret: 1 hónap
|
1 hónap
|
|
A primakin és főbb metabolitjainak farmakokinetikai görbéinek kialakítása sebességi állandó (kelim) meghatározásával
Időkeret: 1 hónap
|
1 hónap
|
|
A primakin és fő metabolitjai farmakokinetikai görbéinek kidolgozása az eliminációs felezési idő (t1/2) meghatározásával,
Időkeret: 1 hónap
|
1 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Norman Waters, PhD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. január 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. november 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. november 8.
Első közzététel (Becslés)
2016. november 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. október 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 18.
Utolsó ellenőrzés
2021. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- WR2253
- D6.7_14_I_14_J9_837 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Defense Health Program)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Farmakológiai hatás
-
Swansea UniversityBefejezveA Bite of ACT (BOA) elfogadási és elkötelezettségi terápia online pszichoedukációs tanfolyam | Várólista vezérlésEgyesült Királyság