Spettroscopia MRI e funzionamento neuropsicologico nella fenilchetonuria

Nonostante lo screening neonatale e l'inizio precoce del trattamento, molti adolescenti e adulti con PKU sperimentano un certo grado di disfunzione neuropsicologica o disturbi dell'umore. I livelli ematici di fenilalanina (Phe) e bassi livelli di tirosina (Tyr) spiegano solo in parte perché alcuni individui con PKU hanno queste difficoltà e altri no. In questo studio, i ricercatori utilizzeranno un nuovo approccio che coinvolge la risonanza magnetica (MRI) e la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) per misurare il cervello Phe (e altri prodotti chimici del cervello) al fine di determinare le relazioni tra i biomarcatori cerebrali e il funzionamento e l'umore neuropsicologici. In precedenza, la Phe e la Tyr cerebrali non potevano essere misurate in modo affidabile con i metodi MRS, specialmente nelle concentrazioni che si possono trovare nei soggetti con PKU trattata. Questo progetto utilizzerà un metodo migliorato per misurare Phe e Tyr cerebrali. Gli investigatori utilizzeranno la spettroscopia di risonanza magnetica correlata allo spostamento bidimensionale (COSY). COSY è un metodo non invasivo che consente la misurazione quantitativa di Phe, Tyr e altri amminoacidi nel cervello. Questo progetto ha il potenziale per colmare una delle lacune più importanti nella conoscenza della PKU, vale a dire definire come la PKU colpisce il cervello. Gli obiettivi di questo studio sono esaminare il cervello Phe e Tyr in individui con PKU e in un gruppo di confronto sano corrispondente all'età, e 2) determinare l'associazione di Phe e Tyr in regioni cerebrali distinte con misure di funzionamento neuropsicologico e umore. I partecipanti con PKU riceveranno 2 scansioni MRI con spettroscopia e il gruppo di confronto riceverà 1 scansione MRI con spettroscopia in condizioni di digiuno. Tutti i partecipanti forniranno un campione di sangue per le determinazioni degli amminoacidi nel sangue e riceveranno test neuropsicologici. I ricercatori svilupperanno modelli statistici che possono essere applicati in studi futuri per migliorare la comprensione della PKU. Questo studio pilota è importante perché fornirà la prova dell'utilità di COSY. COZY ha il potenziale per spiegare le differenze individuali nella PKU, identificare specifiche funzioni cognitive o disturbi dell'umore correlati a Phe cerebrale elevato o Tyr cerebrale basso e offrire un ulteriore marker o endpoint per la valutazione di nuovi trattamenti negli studi clinici.