Inibizione di GRK2 mediata da paroxetina per ridurre il rimodellamento cardiaco dopo infarto miocardico acuto (CARE-AMI)

Il rimodellamento cardiaco è caratterizzato da un insieme di cambiamenti strutturali, geometrici, molecolari e funzionali del miocardio ed è un importante determinante dell'insufficienza cardiaca e dell'esito cardiovascolare nei sopravvissuti all'infarto miocardico acuto. La progressione dell'insufficienza cardiaca secondaria al processo di rimodellamento deriva dalla disregolazione del recettore accoppiato a proteine ​​G (GPCR). L'eccessiva spinta adrenergica nei pazienti con insufficienza cardiaca si traduce in una maggiore attivazione delle chinasi GPCR (GRK) che si ritiene abbia un ruolo centrale nel rimodellamento cardiaco avverso dopo il danno ischemico. L'inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina paroxetina si lega specificamente al dominio catalitico di GRK2 come effetto fuori bersaglio e ha dimostrato di invertire il rimodellamento cardiaco e aumentare la frazione di eiezione ventricolare sinistra in un modello murino. L'effetto è stato osservato a livelli sierici raggiunti con dosaggi standard di paroxetina ed è stato robusto nei topi con e senza trattamento concomitante per insufficienza cardiaca, rispettivamente.