Infusione di glucagone in pazienti con diabete di tipo 1 con ipoglicemia grave ricorrente: effetti sulle risposte controregolatorie

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine con diagnosi di diabete mellito di tipo 1 da almeno 24 mesi.
2. Concentrazione casuale di peptide C sierico < 0,5 ng/ml allo screening.
3. Uso attuale del trattamento con insulina a dosi multiple giornaliere < 1 U/(kg*giorno) di dose giornaliera totale somministrata con iniezioni sottocutanee o infusione continua di insulina sottocutanea (CSII).
4. Ipoglicemia grave ricorrente come definita da almeno due eventi durante l'ultimo anno e almeno uno negli ultimi sei mesi che richiedono non solo il ricevimento dell'intervento di terzi e la conferma con un glucosio misurato <50 mg/dl o il pronto recupero dalla compromissione dello stato di coscienza. Gli eventi devono essere documentati nella cartella clinica del paziente prima dell'ingresso nello studio. Gli eventi indotti come parte della diagnostica clinica o della sperimentazione non si qualificano.
5. Esegue il monitoraggio del glucosio almeno 3 volte al giorno. I pazienti che utilizzano il monitoraggio continuo del glucosio per il monitoraggio devono continuare a farlo durante il corso dello studio.
6. Età 21-64 anni inclusi, allo screening.
7. Disponibilità a fornire il consenso informato e seguire tutte le procedure dello studio, compreso l'utilizzo dell'applicazione per smartphone Medtronic "iPRO2mylog" per la registrazione dei dati sul diabete e la partecipazione a tutte le visite programmate.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che usano CSII, che non usano una pompa Medtronic.
2. Emoglobina A1c ≥9,0% allo screening.
3. Malattia renale cronica stadio 4 o 5.
4. Malattia epatica, inclusa l'alanina transaminasi sierica (ALT) o l'aspartato transaminasi (AST) maggiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma; insufficienza sintetica epatica definita come albumina sierica < 3,0 g/dL; o bilirubina sierica > 2,0.
5. Ematocrito inferiore o uguale al 30% allo screening.
6. Lettura della pressione arteriosa (PA) allo screening in cui sistolica <90 o >150 mm Hg o diastolica <50 o >100 mm Hg.
7. Anomalie clinicamente significative dell'ecocardiogramma (ECG) allo screening.
8. Insufficienza cardiaca congestizia, classe II, III o IV della New York Heart Association (NYHA),
9. Storia di infarto del miocardio, angina instabile o rivascolarizzazione negli ultimi 6 mesi.
10. Storia di un incidente cerebrovascolare.
11. Disturbo convulsivo in corso.
12. Storia di feocromocitoma o disturbo con aumentato rischio di feocromocitoma (neoplasia endocrina multipla di tipo 2, neurofibromatosi o malattia di Von Hippel-Lindau).
13. Storia di insulinoma.
14. Tumore maligno attivo entro 5 anni dallo screening, ad eccezione dei tumori cutanei a cellule basali o a cellule squamose. La storia di cancro al seno o melanoma maligno sarà esclusiva.
15. Operazione chirurgica maggiore entro 30 giorni prima dello screening.
16. Disturbo emorragico in atto, trattamento con warfarin o conta piastrinica inferiore a 50.000 allo screening.
17. Storia di allergie al glucagone o prodotti simili al glucagone, o qualsiasi storia di ipersensibilità significativa al glucagone o a qualsiasi prodotto correlato o a uno qualsiasi degli eccipienti nella formulazione sperimentale.
18. Storia della malattia da accumulo di glicogeno.
19. Qualsiasi malattia concomitante, diversa dal diabete, che non è controllata da un regime terapeutico stabile.
20. Donazione di sangue intero di 1 pinta (500 ml) entro 8 settimane prima dello screening. Le donazioni di plasma, globuli rossi concentrati, piastrine o quantità inferiori a 500 ml sono consentite a discrezione del ricercatore.
21. Abuso di sostanze attive o alcol (più di 21 drink/sett. per i maschi o 14 drink/sett. per le femmine). I soggetti che riferiscono un uso attivo di marijuana e/o risultano positivi al test per il tetraidrocannabinolo tramite test rapido delle urine potranno partecipare allo studio a discrezione dello sperimentatore. Soggetti positivi ad altre droghe d'abuso tramite test rapido delle urine che segnalano l'uso di una prescrizione o farmaci da banco che spiegherebbero tale scoperta saranno autorizzati a partecipare a discrezione dell'investigatore.
22. Somministrazione di glucagone entro 14 giorni dallo screening.
23. Gravidanza e/o allattamento. Per i soggetti in età fertile, è richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo e il consenso all'uso della contraccezione e ad astenersi dall'allattamento al seno durante lo studio e per almeno 1 mese dopo la partecipazione allo studio. La contraccezione accettabile include pillola anticoncezionale / cerotto / anello vaginale, Depo-Provera, Norplant, un dispositivo intrauterino, il metodo della doppia barriera (la femmina usa un diaframma e uno spermicida e il maschio usa un preservativo) o l'astinenza.
24. Accesso venoso inadeguato.
25. - Partecipazione ad altri studi che prevedono la somministrazione di un farmaco sperimentale o di un dispositivo interventistico entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening per lo studio in corso e durante le quattro settimane di somministrazione del prodotto in studio nello studio in corso.
26. Qualsiasi motivo che il ricercatore principale ritenga escludente.