Infuze glukagonu u pacientů s T1D s recidivující těžkou hypoglykémií: Účinky na protiregulační odezvy

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy s diagnózou diabetes mellitus 1. typu po dobu nejméně 24 měsíců.
2. Náhodná koncentrace C-peptidu v séru < 0,5 ng/ml při screeningu.
3. Současné používání léčby inzulínem s více denními dávkami < 1 U/(kg*den) celková denní dávka podávaná buď subkutánními injekcemi nebo kontinuální subkutánní inzulínovou infuzí (CSII).
4. Rekurentní závažná hypoglykémie definovaná minimálně dvěma příhodami během posledního roku a alespoň jednou za posledních šest měsíců, které nevyžadují pouze zásah třetí strany a buď potvrzení naměřenou glukózou < 50 mg/dl, nebo rychlé zotavení z poruchy vědomí. Události musí být zdokumentovány v tabulce pacienta před vstupem do studie. Události vyvolané jako součást klinické diagnostiky nebo experimentování se nekvalifikují.
5. Monitorování glukózy provádí minimálně 3x denně. Pacienti používající kontinuální monitorování glukózy pro monitorování by v tom měli pokračovat i v průběhu studie.
6. Věk 21-64 let včetně, při screeningu.
7. Ochota poskytnout informovaný souhlas a dodržovat všechny postupy studie, včetně používání aplikace Medtronic pro chytré telefony „iPRO2mylog“ pro záznam údajů o diabetu a účast na všech plánovaných návštěvách.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty používající CSII, kteří nepoužívají pumpu Medtronic.
2. Hemoglobin A1c ≥9,0 % při screeningu.
3. Chronické onemocnění ledvin fáze 4 nebo 5.
4. Onemocnění jater, včetně sérové ​​alanintransaminázy (ALT) nebo aspartáttransaminázy (AST) vyšší nebo rovné 3násobku horní hranice normálu; jaterní syntetická insuficience definovaná jako sérový albumin < 3,0 g/dl; nebo sérový bilirubin > 2,0.
5. Hematokrit nižší nebo rovný 30 % při screeningu.
6. Odečet krevního tlaku (TK) při screeningu, kde systolický TK <90 nebo >150 mm Hg nebo diastolický TK <50 nebo >100 mm Hg.
7. Klinicky významné abnormality echokardiogramu (EKG) při screeningu.
8. Městnavé srdeční selhání, New York Heart Association (NYHA) třídy II, III nebo IV,
9. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo revaskularizace během posledních 6 měsíců.
10. Cévní mozková příhoda v anamnéze.
11. Současná záchvatová porucha.
12. Anamnéza feochromocytomu nebo poruchy se zvýšeným rizikem feochromocytomu (mnohočetná endokrinní neoplazie typu 2, neurofibromatóza nebo Von Hippel-Lindauova choroba).
13. Historie inzulinomu.
14. Aktivní malignita do 5 let od screeningu, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Vylučující bude anamnéza rakoviny prsu nebo maligního melanomu.
15. Velká chirurgická operace do 30 dnů před screeningem.
16. Současná porucha krvácení, léčba warfarinem nebo počet krevních destiček pod 50 000 při screeningu.
17. Alergie na glukagon nebo produkty podobné glukagonu v anamnéze nebo jakákoliv anamnéza významné přecitlivělosti na glukagon nebo jakékoli příbuzné produkty nebo na kteroukoli pomocnou látku ve zkoumané formulaci.
18. Historie onemocnění glykogenu.
19. Jakékoli souběžné onemocnění, jiné než diabetes, které není kontrolováno stabilním terapeutickým režimem.
20. Darování plné krve 1 pinta (500 ml) během 8 týdnů před screeningem. Darování plazmy, červených krvinek, krevních destiček nebo množství menší než 500 ml jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího.
21. Zneužívání účinné látky nebo alkoholu (více než 21 nápojů/týden. pro muže nebo 14 nápojů/týden. pro ženy). Subjektům hlásícím aktivní užívání marihuany a/nebo pozitivní test na tetrahydrokanabinol pomocí rychlého testu moči bude umožněno účastnit se studie podle uvážení zkoušejícího. Subjektům pozitivním na jiné návykové látky prostřednictvím rychlého testu moči, kteří nahlásí použití léků na předpis nebo volně prodejných léků, které by vysvětlovaly takové zjištění, bude umožněno zúčastnit se podle uvážení zkoušejícího.
22. Podání glukagonu do 14 dnů od screeningu.
23. Těhotné a/nebo kojící. U subjektů ve fertilním věku je vyžadován negativní těhotenský test z moči a souhlas s používáním antikoncepce a zdržením se kojení během studie a alespoň 1 měsíc po účasti ve studii. Přijatelná antikoncepce zahrnuje antikoncepční pilulku / náplast / vaginální kroužek, Depo-Provera, Norplant, nitroděložní tělísko, metodu dvojité bariéry (žena používá bránici a spermicid a muž používá kondom) nebo abstinenci.
24. Nedostatečný žilní přístup.
25. Účast na jiných studiích zahrnujících podávání hodnoceného léku nebo intervenčního zařízení během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem pro aktuální studii a během čtyř týdnů podávání studijního produktu v současné studii.
26. Jakýkoli důvod, který hlavní vyšetřovatel považuje za vylučující.