Studio delle capsule di Dapansutrile nell'insufficienza cardiaca

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni
2. Scompenso cardiaco stabile sintomatico (classe NYHA II-III) con frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta (LVEF≤40%, misurata entro 6 mesi dall'arruolamento - nessun cambiamento nei farmaci cardiaci o impianto di un nuovo dispositivo negli ultimi 2 mesi)
3. Picco di esercizio limitato da mancanza di respiro e/o affaticamento associato a un rapporto di scambio respiratorio (RER) > 1,00 (che riflette il massimo sforzo aerobico)
4. Ridotta capacità di esercizio aerobico di picco (VO2 di picco) a meno dell'80% del valore previsto per età/sesso al basale
5. Livelli plasmatici di CRP o hsCRP > 2 mg/L allo screening
6. Condizioni mediche generali accettabili per essere arruolati in sicurezza e per completare lo studio (con specifico riguardo alle condizioni cardiovascolari, renali ed epatiche) secondo il parere del ricercatore principale
7. Capacità di fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio e capacità, secondo il parere del ricercatore principale, di comprendere e rispettare tutti i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

1. Donne in età fertile o uomini il cui partner sessuale è una donna in età fertile che:

   1. Sono o intendono rimanere incinte (compreso l'uso di farmaci per la fertilità) durante lo studio
   2. Stanno allattando
   3. Non utilizzi un metodo contraccettivo accettabile e altamente efficace fino al completamento di tutte le procedure di follow-up. (Le forme di contraccezione accettabili e altamente efficaci sono definite come: contraccezione orale, dispositivo intrauterino, contraccezione sistemica [iniettabile o cerotto], metodi a doppia barriera, sterilità naturale o chirurgica, astinenza rigorosa o il partner è stato sterilizzato. Se viene utilizzato il controllo delle nascite a base ormonale, il soggetto o i partner sessuali del soggetto devono assumere una dose stabile per ≥ 3 mesi prima della visita di base e mantenere lo stesso livello di dosaggio durante lo studio.)
2. Pressione sanguigna anormale o risposta della frequenza cardiaca, angina o alterazioni dell'ECG (ischemia o aritmie) che si verificano durante la CPX
3. Presenza o storia nota di condizioni autoimmuni (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, ipofisite, ecc.)

4. Anamnesi o evidenza di infezione da tubercolosi attiva (TB) alla visita di riferimento o uno dei fattori di rischio per la tubercolosi come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

   1. Anamnesi di uno dei seguenti: residenza in un ambiente di congregazione (ad esempio, prigione o carcere, ricovero per senzatetto o struttura di assistenza cronica), abuso di sostanze (ad esempio, iniezione o non iniezione), operatori sanitari con esposizione non protetta a soggetti che sono ad alto rischio di tubercolosi o soggetti con malattia tubercolare prima dell'identificazione e delle corrette precauzioni per via aerea del soggetto o
   2. Stretto contatto (cioè condividere lo stesso spazio aereo in una casa o in un altro ambiente chiuso per un periodo prolungato (giorni o settimane, non minuti o ore)) con una persona con malattia polmonare tubercolare attiva negli ultimi 12 mesi.
5. Uso di farmaci/terapie concomitanti vietati nei periodi definiti nella Sezione 5.6.3 o uso pianificato di farmaci/terapie concomitanti vietati durante il Periodo di trattamento

6. Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica concomitante, malattia o intervento chirurgico precedente che, a giudizio del ricercatore principale, impedirebbe al soggetto di partecipare in sicurezza allo studio e/o completare i requisiti del protocollo, inclusi ma non limitato a:

   1. incapacità fisica di camminare su un tapis roulant
   2. SC scompensato (edema, NYHA IV)
   3. cardiopatia ischemica significativa, angina
   4. ipotensione arteriosa (pressione arteriosa [PA] sistolica < 90 mmHg)
   5. ipertensione arteriosa (pressione arteriosa a riposo > 160 mmHg)
   6. fibrillazione atriale con risposta ventricolare rapida
   7. malattia valvolare grave
   8. grave broncopneumopatia cronica ostruttiva o restrittiva
   9. anemia moderata-grave (Hgb < 10 g/dL)
   10. grave neuropatia o miopatia diabetica
7. Infezione attiva o recente (entro 2 settimane) prima della visita di riferimento
8. Anamnesi positiva per HIV, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi contro il virus dell'epatite C
9. Anamnesi nota di insufficienza renale e/o clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min calcolata con il metodo Cockcroft-Gault
10. Tumore maligno attivo o neoplasia recente con trattamento chemioterapico negli ultimi 6 mesi
11. Iscrizione a qualsiasi prova e/o utilizzo di qualsiasi prodotto o dispositivo sperimentale entro il periodo immediato di 30 giorni prima della visita di riferimento
12. Precedente esposizione al prodotto sperimentale