Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Dapansutrile-kapsler ved hjertesvigt

6. januar 2020 opdateret af: Olatec Therapeutics LLC

En fase 1b, randomiseret, dobbeltblindet, dosiseskalering, enkelt center, gentagen dosis sikkerhed og farmakodynamik undersøgelse af oralt administrerede dapansutril kapsler hos forsøgspersoner med NYHA II-III systolisk hjertesvigt

Dette er et fase 1b randomiseret, dobbeltblindet, enkeltcenter sikkerheds- og farmakodynamisk undersøgelse af sekventiel kohorte, dosiseskalerende, gentagen dosering af dapansutril eller placebo (4:1 ratio) hos personer med stabil systolisk hjerteinsufficiens (HF) med LVEF≤40% symptomatisk for NYHA funktionel klassifikation II-III, der viser tegn på systemisk inflammation (højfølsomt plasma C-reaktivt protein [hsCRP] > 2 mg/L). I alt 30 forsøgspersoner vil blive tilmeldt 3 sekventielle kohorter ved randomiseret tildeling (8 aktive og 2 placebo inden for hver kohorte). Progression til kohorte 2 med dosiseskalering vil ske efter besøget på dag 28 af det sidste forsøgsperson i den første kohorte. Progression til kohorte 3 med dosiseskalering vil ske efter besøget på dag 8 af det sidste forsøgsperson i den anden kohorte.

Emner vil blive screenet og evalueret to gange for berettigelse: 1) på tidspunktet for screening (op til 28 dage før tilmelding); og 2) ved baseline-besøget før randomisering. Efter tilmelding vil baseline-vurderinger blive udført, og den første dosis af forsøgsproduktet (enten dapansutril-kapsler eller placebo-kapsler) vil blive administreret på det kliniske sted efter afslutning af al vurdering og indsamling af baseline-parametre. Forsøgspersonerne vil derefter selv-administrere forsøgsproduktet én, to gange eller fire gange dagligt, afhængigt af kohorte, i op til fjorten (14) på ​​hinanden følgende dage begyndende ved baseline-besøget og fortsætter gennem det planlagte dag 14-besøg. Forsøgspersonerne vender tilbage til undersøgelsesklinikken på dag 4, 8, 14 og 28 for opfølgende besøg. Derudover vil forsøgspersoner blive kontaktet for telefonisk opfølgning på dag 42.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University - Pauley Heart Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner 18 år eller ældre
  2. Symptomatisk stabil HF (NYHA klasse II-III) med reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF≤40%, målt inden for 6 måneder efter tilmelding - ingen ændringer i hjertemedicin eller implantation af nyt udstyr inden for de seneste 2 måneder)
  3. Maksimal træning begrænset af åndenød og/eller træthed forbundet med et respiratorisk udvekslingsforhold (RER) > 1,00 (afspejler maksimal aerob indsats)
  4. Reduceret maksimal aerob træningskapacitet (peak VO2) til mindre end 80 % af forventet værdi efter alder/køn ved baseline
  5. Plasma CRP eller hsCRP niveauer > 2 mg/L ved screening
  6. Acceptabel overordnet medicinsk tilstand for at blive sikkert tilmeldt og for at fuldføre undersøgelsen (med specifik hensyntagen til kardiovaskulære, nyre- og levertilstande) efter hovedforskerens mening
  7. Evne til at give skriftligt, informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer og evne til, efter den primære investigators opfattelse, at forstå og overholde alle undersøgelsens krav

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, hvis seksuelle partner(e) er en kvinde i den fødedygtige alder, som:

    1. Er eller agter at blive gravid (herunder brug af fertilitetsmedicin) under undersøgelsen
    2. er sygeplejerske
    3. Bruger ikke en acceptabel, højeffektiv præventionsmetode, før alle opfølgningsprocedurer er gennemført. (Acceptable, yderst effektive former for prævention er defineret som: oral prævention, intrauterin anordning, systemisk [injicerbar eller plaster] prævention, dobbeltbarrieremetoder, naturligt eller kirurgisk sterile, streng abstinens eller partner er blevet steriliseret. Hvis der anvendes hormonbaseret prævention, skal forsøgspersonens eller forsøgspersonens seksuelle partner(e) have en stabil dosis i ≥ 3 måneder før baseline-besøget og holdes på samme dosisniveau gennem hele undersøgelsen.)
  2. Unormalt blodtryk eller pulsrespons, angina eller EKG-ændringer (iskæmi eller arytmier), der forekommer under CPX
  3. Tilstedeværelse eller kendt historie af autoimmune tilstande (f.eks. systemisk lupus erythematosus, hypofysitis osv.)

  4. Anamnese eller tegn på aktiv tuberkulose (TB) infektion ved baseline besøg eller en af ​​risikofaktorerne for tuberkulose såsom, men ikke begrænset til eller udelukkende:

    1. Historik om et eller flere af følgende: ophold i et forsamlingsmiljø (f.eks. fængsel eller fængsel, hjemløse tilflugtssted eller klinik for kronisk pleje), stofmisbrug (f.eks. injektion eller ikke-injektion), sundhedspersonale med ubeskyttet eksponering for personer, der er i høj risiko for tuberkulose eller personer med tuberkulose-sygdom før identifikation og korrekte luftbårne forholdsregler af personen eller
    2. Tæt kontakt (dvs. dele det samme luftrum i en husstand eller et andet lukket miljø i en længere periode (dage eller uger, ikke minutter eller timer)) med en person med aktiv lunge-TB-sygdom inden for de sidste 12 måneder.
  5. Brug af enhver forbudt samtidig medicin/terapi i de perioder, der er defineret i afsnit 5.6.3 eller planlagt brug af enhver forbudt samtidig medicin/terapi i behandlingsperioden

  6. Enhver anden samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand(er), sygdom(er) eller tidligere operation(er), som efter hovedforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage sikkert i forsøget og/eller fuldføre protokolkrav, inklusive men ikke begrænset til:

    1. fysisk manglende evne til at gå på et løbebånd
    2. dekompenseret HF (ødem, NYHA IV)
    3. betydelig iskæmisk hjertesygdom, angina
    4. arteriel hypotension (systolisk blodtryk [BP] < 90 mmHg)
    5. arteriel hypertension (systolisk hvilende blodtryk > 160 mmHg)
    6. atrieflimren med hurtig ventrikulær respons
    7. alvorlig klapsygdom
    8. svær kronisk obstruktiv eller restriktiv lungesygdom
    9. moderat-svær anæmi (Hgb < 10 g/dL)
    10. svær diabetisk neuropati eller myopati
  7. Aktiv eller nylig (inden for 2 uger) infektion før baseline-besøget
  8. Anamnese med eller kendt positiv for HIV, Hepatitis B overfladeantigen eller antistoffer mod Hepatitis C Virus
  9. Kendt historie med nedsat nyrefunktion og/eller kreatininclearance mindre end 50 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden
  10. Aktiv malignitet eller nylig malignitet med kemoterapibehandling inden for de seneste 6 måneder
  11. Tilmelding til enhver afprøvning og/eller brug af ethvert forsøgsprodukt eller -enhed inden for den umiddelbare 30-dages periode forud for baseline-besøget
  12. Tidligere eksponering for undersøgelsesproduktet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: dapansutril kapsler

I alt 8 patienter i hver kohorte vil modtage dapansutril kapsler:

  • Kohorte 1 vil modtage 5 x 100 mg dapansutril kapsler QD i 14 dage
  • Kohorte 2 vil modtage 5 x 100 mg dapansutril kapsler to gange dagligt i 14 dage
  • Kohorte 3 vil modtage 5 x 100 mg dapansutril kapsler QID i 14 dage
Medicin: dapansutril kapsler
Hårde uigennemsigtige kapsler indeholdende 100 mg API.
Andre navne:
  • OLT1177 kapsler
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo kapsler

I alt 2 patienter i hver kohorte vil modtage placebokapsler:

  • Kohorte 1 vil modtage 5 placebo-kapsler QD i 14 dage
  • Kohorte 2 vil modtage 5 placebokapsler BID i 14 dage
  • Kohorte 3 vil modtage 5 placebo-kapsler QID i 14 dage
Medicin: Placebo kapsler
Hårde uigennemsigtige kapsler indeholdende 0 mg API.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: Screening gennem dag 42 opfølgning
Bivirkninger, som patienten oplever, vil blive registreret.
Screening gennem dag 42 opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fysisk undersøgelse
Tidsramme: Dag 14
En fuldstændig eller målrettet fysisk undersøgelse af patientens vigtigste kropssystemer
Dag 14
Kardiopulmonal træningstest
Tidsramme: Dag 14
Læge-overvåget maksimal aerob træningstest vil blive administreret ved hjælp af en metabolisk vogn, der er forbundet med et motoriseret løbebånd. Ændring i maksimalt iltforbrug i hver gruppe vil blive vurderet.
Dag 14
Transthorax Doppler EKG - venstre ventrikel ejektionsfraktion
Tidsramme: Dag 14
Ændringer i venstre ventrikulær ejektionsfraktion vil blive analyseret.
Dag 14
Transthorax Doppler EKG - Venstre ventrikelfyldningstryk
Tidsramme: Dag 14
Ændringer i det estimerede venstre ventrikulære fyldningstryk, målt som forholdet mellem tidlig diastolisk transmitral pulseret bølge Doppler-flowhastighed (E) og vævs-Doppler-hastighed i mitralannulus (e') vil blive analyseret.
Dag 14
Bioimpedansanalyse
Tidsramme: Dag 14
Bioimpedans er en ikke-invasiv, hurtig og sikker teknik, der gør det muligt at estimere kropssammensætning rum (total kropsvand, intracellulært vand, ekstracellulært vand, fedtmasse, fedtfri masse, mager masse). Ændring i det samlede kropsvand vil blive vurderet.
Dag 14
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire - Clinical Summary Score
Tidsramme: Dag 14
Ændring i KCCQ-score, et 23-element, selvadministreret instrument, der uafhængigt måler en patients opfattelse af deres helbredsstatus, som inkluderer hjertesvigtssymptomer. Denne skala er kvantificeret i seks domæner: fysisk funktion, symptomer (hyppighed, sværhedsgrad og nylige ændringer), social funktion, self-efficacy og viden samt livskvalitet. Hvert domæne scores på en 0-100 skala, hvor 100 er bedre og 0 er dårligere. To opsummerende scores beregnes: den kliniske sammenfattende score (gennemsnit af symptom- og fysisk funktionsdomæne-score) og den samlede opsummerende score (gennemsnit af symptomet, fysisk funktion, sociale begrænsninger og livskvalitetsscore).
Dag 14
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire - Samlet oversigtsscore
Tidsramme: Dag 14
Ændring i KCCQ-score, et 23-element, selvadministreret instrument, der uafhængigt måler en patients opfattelse af deres helbredsstatus, som inkluderer hjertesvigtssymptomer. Denne skala er kvantificeret i seks domæner: fysisk funktion, symptomer (hyppighed, sværhedsgrad og nylige ændringer), social funktion, self-efficacy og viden samt livskvalitet. Hvert domæne scores på en 0-100 skala, hvor 100 er bedre og 0 er dårligere. To opsummerende scores beregnes: den kliniske sammenfattende score (gennemsnit af symptom- og fysisk funktionsdomæne-score) og den samlede opsummerende score (gennemsnit af symptomet, fysisk funktion, sociale begrænsninger og livskvalitetsscore).
Dag 14
Duke Activity Status Index
Tidsramme: Dag 14
Ændring i Duke Activity Status Index, et selvadministreret spørgeskema, der måler en patients funktionelle kapacitet. Indekset består af 12 "ja eller nej" spørgsmål, som summeres og bruges til at beregne VO2peak og METS.
Dag 14
Vitale tegn - Puls
Tidsramme: Dag 14
Ændringer i puls vil blive analyseret.
Dag 14
Vitale tegn - Blodtryk
Tidsramme: Dag 14
Ændringer i systolisk og diastolisk blodtryk vil blive analyseret.
Dag 14
Vitale tegn - Temperatur
Tidsramme: Dag 14
Ændringer i kropstemperatur vil blive analyseret.
Dag 14
Vitale tegn - Åndedrætsfrekvens
Tidsramme: Dag 14
Ændringer i respirationsfrekvensen vil blive analyseret.
Dag 14
Sikkerhedslaboratoriemålinger - Kemi
Tidsramme: Dag 14
Ændringer i blodkemi vil blive analyseret.
Dag 14
Sikkerhedslaboratoriemålinger - Hæmatologi
Tidsramme: Dag 14
Ændringer i fuldstændigt blodtal vil blive analyseret.
Dag 14
12-aflednings elektrokardiogram
Tidsramme: Dag 8
Elektroder vil blive placeret på patienten for at opnå en registrering af hjertets elektriske aktivitet.
Dag 8

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik
Tidsramme: Baseline (før og efter dosis), dag 4, dag 8, dag 14 og dag 28
Blodprøve til bestemmelse af dapansutril-blodkoncentrationer.
Baseline (før og efter dosis), dag 4, dag 8, dag 14 og dag 28
Farmakodynamik / Biomarkører
Tidsramme: Baseline (før og efter dosis), dag 4, dag 8, dag 14 og dag 28
Blodprøve til bestemmelse af niveauer af inflammatoriske biomarkører
Baseline (før og efter dosis), dag 4, dag 8, dag 14 og dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Olatec Therapeutics LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. maj 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

21. november 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

21. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. maj 2018

Først opslået (FAKTISKE)

23. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

9. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OLT1177-06

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systolisk hjertesvigt

Kliniske forsøg med dapansutril kapsler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner