Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie tobolek Dapansutrile u srdečního selhání

6. ledna 2020 aktualizováno: Olatec Therapeutics LLC

Fáze 1b, randomizovaná, dvojitě zaslepená, eskalace dávky, jedno centrum, bezpečnost a farmakodynamická studie bezpečnosti s opakovanými dávkami orálně podávaných tobolek dapansutrilu u pacientů se systolickým srdečním selháním NYHA II-III

Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, jednocentrickou studii bezpečnosti a farmakodynamiky fáze 1b sekvenční kohorty s opakovaným podáváním dapansutrilu nebo placeba s eskalací dávky (poměr 4:1) u subjektů se stabilním systolickým srdečním selháním (HF) s LVEF≤40 % symptomatické pro funkční klasifikaci NYHA II-III, kteří vykazují známky systémového zánětu (vysoko citlivý plazmatický C reaktivní protein [hsCRP] > 2 mg/l). Celkem 30 subjektů bude zařazeno do 3 sekvenčních kohort randomizovaným rozdělením (8 aktivních a 2 placeba v každé kohortě). K progresi do kohorty 2 s eskalací dávky dojde po návštěvě 28. dne posledního subjektu v první kohortě. K progresi do kohorty 3 s eskalací dávky dojde po návštěvě 8. dne posledního subjektu ve druhé kohortě.

Subjekty budou podrobeny screeningu a hodnoceny z hlediska způsobilosti dvakrát: 1) v době screeningu (až 28 dní před zápisem); a 2) při základní návštěvě, před randomizací. Po zařazení do studie budou provedena základní hodnocení a první dávka hodnoceného produktu (buď tobolky dapansutrilu nebo tobolky placeba) bude podána na klinickém místě po dokončení všech hodnocení a sběru základních parametrů. Subjekty si pak sami budou podávat hodnocený produkt jednou, dvakrát nebo čtyřikrát denně, v závislosti na kohortě, po dobu až čtrnácti (14) po sobě jdoucích dnů počínaje návštěvou ve výchozím stavu a pokračující přes plánovanou návštěvu dne 14. Subjekty se vrátí na studijní kliniku ve dnech 4, 8, 14 a 28 pro následné návštěvy. Kromě toho budou subjekty kontaktovány za účelem telefonického sledování v den 42.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University - Pauley Heart Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy starší 18 let
  2. Symptomatické stabilní srdeční selhání (NYHA třída II-III) se sníženou ejekční frakcí levé komory (LVEF≤40 %, měřeno do 6 měsíců od zařazení – žádné změny v kardiologických lécích nebo implantaci nového zařízení během posledních 2 měsíců)
  3. Špičkové cvičení omezené dušností a/nebo únavou spojenou s poměrem výměny dýchání (RER) > 1,00 (odráží maximální aerobní úsilí)
  4. Snížená maximální aerobní cvičební kapacita (vrchol VO2) na méně než 80 % předpokládané hodnoty podle věku/pohlaví ve výchozím stavu
  5. Plazmatické hladiny CRP nebo hsCRP > 2 mg/l při screeningu
  6. Přijatelný celkový zdravotní stav pro bezpečné zařazení do studie a pro dokončení studie (se zvláštním ohledem na kardiovaskulární, ledvinové a jaterní stavy) podle názoru hlavního zkoušejícího
  7. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a podle názoru hlavního zkoušejícího porozumět všem požadavkům studie a dodržovat je

Kritéria vyloučení:

  1. Ženy ve fertilním věku nebo muži, jejichž sexuálním partnerem (partnery) je žena ve fertilním věku, kteří:

    1. Jsou nebo mají v úmyslu otěhotnět (včetně užívání léků na plodnost) během studie
    2. jsou kojící
    3. Nepoužívají přijatelnou, vysoce účinnou metodu antikoncepce, dokud nejsou dokončeny všechny následné postupy. (Přijatelné, vysoce účinné formy antikoncepce jsou definovány jako: perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, systémová [injekce nebo náplasti] antikoncepce, dvoubariérové ​​metody, přirozeně nebo chirurgicky sterilní, přísná abstinence nebo partner byl sterilizován. Pokud se používá hormonální antikoncepce, musí mít subjekt nebo sexuální partner (partneři) subjektu stabilní dávku po dobu ≥ 3 měsíců před základní návštěvou a musí být udržována na stejné úrovni dávkování po celou dobu studie.)
  2. Abnormální reakce krevního tlaku nebo srdeční frekvence, angina pectoris nebo změny EKG (ischémie nebo arytmie) vyskytující se během CPX
  3. Přítomnost nebo známá anamnéza autoimunitních stavů (např. systémový lupus erythematodes, hypofyzitida atd.)

  4. Anamnéza nebo důkaz infekce aktivní tuberkulózou (TBC) při základní návštěvě nebo jeden z rizikových faktorů pro tuberkulózu, jako jsou, ale bez omezení nebo výlučně na:

    1. V anamnéze: pobyt ve společném prostředí (např. vězení nebo vězení, útulek pro bezdomovce nebo zařízení pro chronickou péči), zneužívání návykových látek (např. injekční nebo neinjekční), zdravotničtí pracovníci s nechráněným vystavením subjektům, které jsou vystaveni vysokému riziku TBC nebo subjektům s onemocněním TBC před identifikací a správnými opatřeními přenášenými vzduchem u subjektu nebo
    2. Blízký kontakt (tj. sdílení stejného vzdušného prostoru v domácnosti nebo jiném uzavřeném prostředí po delší dobu (dny nebo týdny, nikoli minuty nebo hodiny)) s osobou s aktivní plicní TBC během posledních 12 měsíců.
  5. Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků/terapií během období definovaných v části 5.6.3 nebo plánované užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků/terapií během Období léčby

  6. Jakékoli další souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, onemocnění nebo předchozí operace, které by podle názoru hlavního zkoušejícího bránily subjektu v bezpečné účasti ve studii a/nebo splnění požadavků protokolu, včetně např. neomezeno na:

    1. fyzická neschopnost chodit na běžeckém pásu
    2. dekompenzované HF (edém, NYHA IV)
    3. významná ischemická choroba srdeční, angina pectoris
    4. arteriální hypotenze (krevní tlak [TK] systolický < 90 mmHg)
    5. arteriální hypertenze (klidový systolický TK > 160 mmHg)
    6. fibrilace síní s rychlou komorovou reakcí
    7. těžké chlopenní onemocnění
    8. těžká chronická obstrukční nebo restriktivní plicní nemoc
    9. středně těžká anémie (Hgb < 10 g/dl)
    10. těžká diabetická neuropatie nebo myopatie
  7. Aktivní nebo nedávná (do 2 týdnů) infekce před základní návštěvou
  8. Anamnéza nebo známá pozitivní na HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C
  9. Známá anamnéza poškození ledvin a/nebo clearance kreatininu nižší než 50 ml/min, vypočtená metodou Cockcroft-Gault
  10. Aktivní malignita nebo nedávná malignita s chemoterapií během posledních 6 měsíců
  11. Registrace do jakékoli zkoušky a/nebo použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo zařízení v období bezprostředně 30 dnů před základní návštěvou
  12. Předchozí expozice zkoumanému produktu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: tobolky dapansutrilu

Celkem 8 pacientů v každé kohortě dostane tobolky dapansutrilu:

  • Kohorta 1 bude dostávat 5x 100 mg tobolky dapansutrilu QD po dobu 14 dnů
  • Kohorta 2 bude dostávat 5x 100 mg tobolky dapansutrilu BID po dobu 14 dnů
  • Kohorta 3 bude dostávat 5x 100 mg tobolky dapansutrilu QID po dobu 14 dnů
Lék: tobolky dapansutrilu
Tvrdé neprůhledné tobolky obsahující 100 mg API.
Ostatní jména:
  • Kapsle OLT1177
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo kapsle

Celkem 2 pacienti v každé kohortě dostanou tobolky s placebem:

  • Kohorta 1 bude dostávat 5 tobolek placeba QD po dobu 14 dnů
  • Kohorta 2 bude dostávat 5 kapslí placeba BID po dobu 14 dnů
  • Kohorta 3 bude dostávat 5 tobolek placeba QID po dobu 14 dnů
Lék: Placebo kapsle
Tvrdé neprůhledné tobolky obsahující 0 mg API.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: Screening až do 42. dne sledování
Nežádoucí příhody, které pacient zažil, budou zaznamenány.
Screening až do 42. dne sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyšetření
Časové okno: Den 14
Úplné nebo cílené fyzikální vyšetření hlavních tělesných systémů pacienta
Den 14
Kardiopulmonální zátěžový test
Časové okno: Den 14
Test maximální aerobní zátěže pod dohledem lékaře bude prováděn pomocí metabolického vozíku, který je propojen s motorizovaným běžeckým pásem. Bude hodnocena změna ve špičkové spotřebě kyslíku v každé skupině.
Den 14
Transtorakální dopplerovské EKG – ejekční frakce levé komory
Časové okno: Den 14
Budou analyzovány změny ejekční frakce levé komory.
Den 14
Transtorakální dopplerovské EKG – plnicí tlak levé komory
Časové okno: Den 14
Budou analyzovány změny odhadovaného plnicího tlaku levé komory, měřené jako poměr časné diastolické transmisní rychlosti toku dopplerovské pulzní vlny (E) k tkáňové dopplerovské rychlosti mitrálního anulu (e').
Den 14
Bioimpedanční analýza
Časové okno: Den 14
Bioimpedance je neinvazivní, rychlá a bezpečná technika, která umožňuje odhadnout složky tělesného složení (celková tělesná voda, intracelulární voda, extracelulární voda, tuková hmota, beztuková hmota, netuková hmota). Bude hodnocena změna celkové tělesné vody.
Den 14
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire – klinické souhrnné skóre
Časové okno: Den 14
Změna skóre KCCQ, 23položkový, samoobslužný nástroj, který nezávisle měří pacientovo vnímání jeho zdravotního stavu, včetně symptomů srdečního selhání. Tato škála je kvantifikována v šesti doménách: fyzické funkce, symptomy (frekvence, závažnost a nedávné změny), sociální funkce, sebeúčinnost a znalosti a kvalita života. Každá doména je hodnocena na stupnici 0-100, přičemž 100 je lepší a 0 horší. Vypočítají se dvě souhrnná skóre: klinické souhrnné skóre (průměr skóre symptomů a fyzických funkcí domény) a celkové souhrnné skóre (průměr skóre symptomu, fyzických funkcí, sociálních omezení a kvality života).
Den 14
Dotazník kardiomyopatie v Kansas City – celkové souhrnné skóre
Časové okno: Den 14
Změna skóre KCCQ, 23položkový, samoobslužný nástroj, který nezávisle měří pacientovo vnímání jeho zdravotního stavu, včetně symptomů srdečního selhání. Tato škála je kvantifikována v šesti doménách: fyzické funkce, symptomy (frekvence, závažnost a nedávné změny), sociální funkce, sebeúčinnost a znalosti a kvalita života. Každá doména je hodnocena na stupnici 0-100, přičemž 100 je lepší a 0 horší. Vypočítají se dvě souhrnná skóre: klinické souhrnné skóre (průměr skóre symptomů a fyzických funkcí domény) a celkové souhrnné skóre (průměr skóre symptomu, fyzických funkcí, sociálních omezení a kvality života).
Den 14
Index stavu aktivity Duke
Časové okno: Den 14
Změna v Duke Activity Status Index, dotazníku, který si sami zadávají a měří funkční kapacitu pacienta. Index se skládá z 12 otázek „ano nebo ne“, které se sečtou a použijí se k výpočtu VO2peak a METS.
Den 14
Životní funkce - Puls
Časové okno: Den 14
Budou analyzovány změny pulsu.
Den 14
Životní funkce - krevní tlak
Časové okno: Den 14
Budou analyzovány změny systolického a diastolického krevního tlaku.
Den 14
Životní funkce - Teplota
Časové okno: Den 14
Budou analyzovány změny tělesné teploty.
Den 14
Vitální funkce - Respirační frekvence
Časové okno: Den 14
Budou analyzovány změny dechové frekvence.
Den 14
Bezpečnostní laboratorní měření - chemie
Časové okno: Den 14
Budou analyzovány změny v chemii krve.
Den 14
Bezpečnostní laboratorní měření - hematologie
Časové okno: Den 14
Budou analyzovány změny v kompletním krevním obrazu.
Den 14
12svodový elektrokardiogram
Časové okno: Den 8
Na pacienta budou umístěny elektrody, aby se získal záznam elektrické aktivity srdce.
Den 8

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika
Časové okno: Výchozí stav (před a po dávce), den 4, den 8, den 14 a den 28
Vzorek krve pro stanovení koncentrací dapansutrilu v krvi.
Výchozí stav (před a po dávce), den 4, den 8, den 14 a den 28
Farmakodynamika / Biomarkery
Časové okno: Výchozí stav (před a po dávce), den 4, den 8, den 14 a den 28
Vzorek krve pro stanovení hladin zánětlivých biomarkerů
Výchozí stav (před a po dávce), den 4, den 8, den 14 a den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Olatec Therapeutics LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

16. května 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

21. listopadu 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

21. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. května 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

23. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

9. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OLT1177-06

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Systolické srdeční selhání

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit