Étude des gélules de dapansutrile dans l'insuffisance cardiaque

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus
2. IC stable symptomatique (classe NYHA II-III) avec fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite (FEVG ≤ 40 %, mesurée dans les 6 mois suivant l'inscription - aucun changement dans les médicaments cardiaques ou l'implantation d'un nouveau dispositif au cours des 2 derniers mois)
3. Exercice de pointe limité par l'essoufflement et/ou la fatigue associée à un taux d'échange respiratoire (RER) > 1,00 (reflétant l'effort aérobie maximal)
4. Réduction de la capacité maximale d'exercice aérobie (VO2 maximale) à moins de 80 % de la valeur prévue par âge/sexe au départ
5. Taux plasmatiques de CRP ou de hsCRP > 2 mg/L au dépistage
6. Condition médicale globale acceptable pour être enrôlé en toute sécurité et pour terminer l'étude (en ce qui concerne spécifiquement les affections cardiovasculaires, rénales et hépatiques) de l'avis du chercheur principal
7. Capacité à fournir un consentement écrit et éclairé avant le début de toute procédure liée à l'étude et capacité, de l'avis de l'investigateur principal, à comprendre et à se conformer à toutes les exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Femmes en âge de procréer ou hommes dont le(s) partenaire(s) sexuel(s) est(sont) une femme en âge de procréer qui :

   1. Êtes ou avez l'intention de devenir enceinte (y compris l'utilisation de médicaments de fertilité) pendant l'étude
   2. allaitent
   3. N'utilisez pas une méthode de contraception acceptable et très efficace tant que toutes les procédures de suivi ne sont pas terminées. (Les formes de contraception acceptables et très efficaces sont définies comme : la contraception orale, le dispositif intra-utérin, la contraception systémique [injectable ou patch], les méthodes à double barrière, la stérilité naturelle ou chirurgicale, l'abstinence stricte ou le partenaire a été stérilisé. Si le contrôle des naissances à base hormonale est utilisé, le sujet ou le ou les partenaires sexuels du sujet doivent recevoir une dose stable pendant ≥ 3 mois avant la visite de référence et maintenu au même niveau de dosage tout au long de l'étude.)
2. Réponse anormale de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque, angine de poitrine ou modifications de l'ECG (ischémie ou arythmies) survenant pendant le CPX
3. Présence ou antécédents connus de maladies auto-immunes (par exemple, lupus érythémateux disséminé, hypophysite, etc.)

4. Antécédents ou preuve d'infection tuberculeuse (TB) active lors de la visite de référence ou l'un des facteurs de risque de tuberculose tels que, mais sans s'y limiter ou exclusivement :

   1. Antécédents de l'un des éléments suivants : résidence dans un milieu collectif (par exemple, prison ou prison, refuge pour sans-abri ou établissement de soins chroniques), toxicomanie (par exemple, injection ou non-injection), travailleurs de la santé exposés sans protection à des sujets qui sont à haut risque de tuberculose ou de sujets atteints de tuberculose avant l'identification et les précautions contre la transmission aérienne correctes du sujet ou
   2. Contact étroit (c'est-à-dire partager le même espace aérien dans un ménage ou un autre environnement clos pendant une période prolongée (des jours ou des semaines, et non des minutes ou des heures)) avec une personne atteinte de tuberculose pulmonaire active au cours des 12 derniers mois.
5. Utilisation de tout médicament/traitement concomitant interdit pendant les périodes définies à la Section 5.6.3 ou utilisation prévue de tout médicament/traitement concomitant interdit pendant la Période de traitement

6. Toute autre condition médicale ou psychiatrique concomitante, maladie(s) ou chirurgie(s) antérieure(s) qui, de l'avis du chercheur principal, empêcherait le sujet de participer en toute sécurité à l'essai et/ou de remplir les exigences du protocole, y compris mais pas limité à:

   1. incapacité physique à marcher sur un tapis roulant
   2. IC décompensée (œdème, NYHA IV)
   3. cardiopathie ischémique importante, angine de poitrine
   4. hypotension artérielle (pression artérielle [TA] systolique < 90 mmHg)
   5. hypertension artérielle (TA au repos systolique > 160 mmHg)
   6. fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire rapide
   7. maladie valvulaire grave
   8. maladie pulmonaire obstructive ou restrictive chronique grave
   9. anémie modérée à sévère (Hb < 10 g/dL)
   10. neuropathie diabétique sévère ou myopathie
7. Infection active ou récente (dans les 2 semaines) avant la visite de référence
8. Antécédents ou séropositivité connue pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps contre le virus de l'hépatite C
9. Antécédents connus d'insuffisance rénale et/ou de clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min calculée par la méthode Cockcroft-Gault
10. Malignité active ou malignité récente avec traitement de chimiothérapie au cours des 6 derniers mois
11. Inscription à tout essai et/ou utilisation de tout produit ou dispositif expérimental dans la période immédiate de 30 jours précédant la visite de référence
12. Exposition antérieure au produit expérimental