Studie van Dapansutrile-capsules bij hartfalen

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder
2. Symptomatisch stabiel HF (NYHA klasse II-III) met verminderde linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF≤40%, gemeten binnen 6 maanden na inschrijving - geen veranderingen in hartmedicatie of implantatie van nieuw apparaat in de afgelopen 2 maanden)
3. Piekoefening beperkt door kortademigheid en/of vermoeidheid geassocieerd met een respiratoire uitwisselingsratio (RER) > 1,00 (weerspiegelt maximale aërobe inspanning)
4. Verminderde maximale aerobe inspanningscapaciteit (piek VO2) tot minder dan 80% van de voorspelde waarde per leeftijd/geslacht bij baseline
5. Plasma-CRP- of hsCRP-waarden > 2 mg/L bij screening
6. Aanvaardbare algemene medische toestand om veilig te worden ingeschreven en om de studie te voltooien (met specifieke aandacht voor cardiovasculaire, nier- en leveraandoeningen) naar de mening van de hoofdonderzoeker
7. Vaardigheid om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van studiegerelateerde procedures, en vaardigheid, naar de mening van de hoofdonderzoeker, om alle vereisten van de studie te begrijpen en eraan te voldoen

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger kunnen worden, of mannen van wie de seksuele partner(s) een vrouw is die zwanger kan worden en die:

   1. Zwanger bent of van plan bent om zwanger te worden (inclusief het gebruik van vruchtbaarheidsmiddelen) tijdens het onderzoek
   2. Zijn verpleging
   3. Geen acceptabele, zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken totdat alle vervolgprocedures zijn voltooid. (Aanvaardbare, zeer effectieve vormen van anticonceptie worden gedefinieerd als: orale anticonceptie, spiraaltje, systemische [injecteerbare of pleister] anticonceptie, dubbele barrièremethoden, natuurlijk of chirurgisch steriel, strikte onthouding of partner is gesteriliseerd. Als anticonceptie op basis van hormonen wordt gebruikt, moet de proefpersoon of de seksuele partner(s) van de proefpersoon gedurende ≥ 3 maanden voorafgaand aan het basislijnbezoek een stabiele dosis hebben en gedurende het hele onderzoek op hetzelfde doseringsniveau worden gehouden.)
2. Abnormale bloeddruk of hartslagrespons, angina pectoris of ECG-veranderingen (ischemie of aritmieën) die optreden tijdens CPX
3. Aanwezigheid of bekende geschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. Systemische lupus erythematosus, hypofysitis, enz.)

4. Voorgeschiedenis of bewijs van actieve tuberculose (tbc)-infectie tijdens het basisbezoek of een van de risicofactoren voor tuberculose, zoals maar niet beperkt tot:

   1. Geschiedenis van een van de volgende: verblijf in een gemeenschappelijke omgeving (bijv. gevangenis of gevangenis, opvangcentrum voor daklozen of instelling voor chronische zorg), middelenmisbruik (bijv. injectie of niet-injectie), gezondheidswerkers met onbeschermde blootstelling aan proefpersonen die een hoog risico lopen op tuberculose of patiënten met tuberculose voordat de patiënt is geïdentificeerd en de voorzorgsmaatregelen in de lucht zijn genomen of
   2. Nauw contact (d.w.z. gedurende een langere periode (dagen of weken, niet minuten of uren) dezelfde luchtruimte delen in een huishouden of andere afgesloten omgeving) met een persoon met actieve longtuberculose in de afgelopen 12 maanden.
5. Gebruik van verboden gelijktijdige medicatie/therapieën gedurende de perioden gedefinieerd in Sectie 5.6.3 of gepland gebruik van verboden gelijktijdige medicatie/therapieën tijdens de behandelingsperiode

6. Elke andere bijkomende medische of psychiatrische aandoening(en), ziekte(s) of eerdere operatie(s) die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de proefpersoon ervan zouden weerhouden om veilig deel te nemen aan het onderzoek en/of om de protocolvereisten te voltooien, inclusief maar Niet beperkt tot:

   1. fysiek onvermogen om op een loopband te lopen
   2. gedecompenseerde HF (oedeem, NYHA IV)
   3. significante ischemische hartziekte, angina pectoris
   4. arteriële hypotensie (bloeddruk [BP] systolisch < 90 mmHg)
   5. arteriële hypertensie (BD in rust systolisch > 160 mmHg)
   6. boezemfibrilleren met snelle ventriculaire respons
   7. ernstige klepziekte
   8. ernstige chronische obstructieve of restrictieve longziekte
   9. matige tot ernstige anemie (Hgb < 10 g/dL)
   10. ernstige diabetische neuropathie of myopathie
7. Actieve of recente (binnen 2 weken) infectie voorafgaand aan het baselinebezoek
8. Geschiedenis van of bekend positief voor HIV, Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of antilichamen tegen Hepatitis C-virus
9. Bekende voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie en/of creatinineklaring van minder dan 50 ml/min berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode
10. Actieve maligniteit of recente maligniteit met chemotherapie in de afgelopen 6 maanden
11. Inschrijving voor een proef en/of gebruik van een onderzoeksproduct of -apparaat binnen de onmiddellijke periode van 30 dagen voorafgaand aan het Baseline-bezoek
12. Eerdere blootstelling aan het onderzoeksproduct