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Untersuchung von Dapansutril-Kapseln bei Herzinsuffizienz

6. Januar 2020 aktualisiert von: Olatec Therapeutics LLC

Eine randomisierte, doppelblinde Phase-1b-Dosiseskalations-, Single-Center-, Wiederholungsdosis-Sicherheits- und Pharmakodynamikstudie von oral verabreichten Dapansutril-Kapseln bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz NYHA II-III

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, monozentrische Phase-1b-Sicherheits- und Pharmakodynamikstudie mit sequentieller Kohorten-, Dosiseskalations- und Wiederholungsdosierung von Dapansutril oder Placebo (Verhältnis 4:1) bei Patienten mit stabiler systolischer Herzinsuffizienz (HI). LVEF ≤ 40 % symptomatisch für NYHA-Funktionsklassifizierung II-III, die Anzeichen einer systemischen Entzündung zeigen (hochempfindliches Plasma-C-reaktives Protein [hsCRP] > 2 mg/l). Insgesamt 30 Probanden werden durch randomisierte Zuteilung in 3 aufeinanderfolgende Kohorten eingeschrieben (8 aktive und 2 Placebo innerhalb jeder Kohorte). Der Übergang zu Kohorte 2 mit Dosiseskalation erfolgt nach dem Besuch des letzten Probanden in der ersten Kohorte an Tag 28. Der Übergang zu Kohorte 3 mit Dosiseskalation erfolgt nach dem Besuch des letzten Probanden in der zweiten Kohorte an Tag 8.

Die Probanden werden zweimal auf ihre Eignung geprüft und bewertet: 1) zum Zeitpunkt des Screenings (bis zu 28 Tage vor der Einschreibung); und 2) beim Baseline-Besuch vor der Randomisierung. Nach der Registrierung werden Baseline-Bewertungen durchgeführt und die erste Dosis des Prüfpräparats (entweder Dapansutril-Kapseln oder Placebo-Kapseln) wird am klinischen Standort nach Abschluss aller Bewertungen und Erfassung der Baseline-Parameter verabreicht. Die Probanden verabreichen sich dann das Prüfprodukt einmal, zweimal oder viermal täglich, je nach Kohorte, für bis zu vierzehn (14) aufeinanderfolgende Tage, beginnend mit dem Baseline-Besuch und fortgesetzt bis zum geplanten Besuch an Tag 14. Die Probanden kehren an den Tagen 4, 8, 14 und 28 für Nachsorgeuntersuchungen in die Studienklinik zurück. Darüber hinaus werden die Probanden an Tag 42 zur telefonischen Nachverfolgung kontaktiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University - Pauley Heart Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche und weibliche Probanden ab 18 Jahren
  2. Symptomatische stabile Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen II-III) mit reduzierter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF ≤ 40 %, gemessen innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme – keine Änderung der Herzmedikation oder Implantation eines neuen Geräts innerhalb der letzten 2 Monate)
  3. Spitzenbelastung begrenzt durch Kurzatmigkeit und/oder Erschöpfung in Verbindung mit einem Atemaustauschverhältnis (RER) > 1,00 (spiegelt die maximale aerobe Anstrengung wider)
  4. Reduzierte maximale aerobe Belastungskapazität (Spitzen-VO2) auf weniger als 80 % des prognostizierten Werts nach Alter/Geschlecht zu Studienbeginn
  5. Plasma-CRP- oder hsCRP-Spiegel > 2 mg/L beim Screening
  6. Akzeptabler medizinischer Gesamtzustand, um sicher in die Studie aufgenommen und abgeschlossen zu werden (unter besonderer Berücksichtigung von Herz-Kreislauf-, Nieren- und Lebererkrankungen) nach Meinung des Hauptprüfarztes
  7. Fähigkeit, vor Beginn studienbezogener Verfahren eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, und Fähigkeit, nach Meinung des Hauptprüfarztes, alle Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, deren Sexualpartner(innen) eine Frau im gebärfähigen Alter sind, die:

    1. Sind oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden (einschließlich der Verwendung von Fruchtbarkeitsmedikamenten).
    2. Pflegen
    3. keine akzeptable, hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, bis alle Nachsorgeverfahren abgeschlossen sind. (Zulässige, hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung sind definiert als: orale Kontrazeption, Intrauterinpessar, systemische (injizierbare oder Pflaster-) Empfängnisverhütung, Doppelbarrieremethoden, natürlich oder chirurgisch steril, strikte Abstinenz oder Partner wurde sterilisiert. Wenn eine hormonbasierte Empfängnisverhütung verwendet wird, muss der Proband oder der/die Sexualpartner des Probanden vor dem Baseline-Besuch ≥ 3 Monate lang eine stabile Dosis erhalten und während der gesamten Studie auf derselben Dosierungsstufe gehalten werden.)
  2. Anormale Blutdruck- oder Herzfrequenzreaktion, Angina pectoris oder EKG-Veränderungen (Ischämie oder Arrhythmien), die während CPX auftreten
  3. Vorhandensein oder bekannte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes, Hypophysitis usw.)

  4. Anamnese oder Nachweis einer aktiven Tuberkulose (TB)-Infektion beim Baseline-Besuch oder einer der Risikofaktoren für Tuberkulose, wie z. B., aber nicht beschränkt auf oder ausschließlich:

    1. Geschichte eines der folgenden: Aufenthalt in einer Gemeinschaftsumgebung (z. B. Gefängnis oder Gefängnis, Obdachlosenheim oder chronische Pflegeeinrichtung), Drogenmissbrauch (z. B. Injektion oder Nicht-Injektion), medizinisches Personal mit ungeschützter Exposition gegenüber Personen, die ein hohes TB-Risiko haben oder Personen mit TB-Erkrankung vor der Identifizierung und korrekten Vorsichtsmaßnahmen in der Luft für die Person sind oder
    2. Enger Kontakt (d. h. gemeinsamer Luftraum in einem Haushalt oder einer anderen geschlossenen Umgebung über einen längeren Zeitraum (Tage oder Wochen, nicht Minuten oder Stunden)) mit einer Person mit aktiver Lungentuberkulose-Erkrankung innerhalb der letzten 12 Monate.
  5. Anwendung verbotener begleitender Medikamente/Therapien über die in Abschnitt 5.6.3 definierten Zeiträume oder geplante Anwendung verbotener begleitender Medikamente/Therapien während des Behandlungszeitraums

  6. Alle anderen begleitenden medizinischen oder psychiatrischen Zustände, Krankheiten oder früheren Operationen, die nach Meinung des Hauptprüfarztes den Probanden daran hindern würden, sicher an der Studie teilzunehmen und/oder die Protokollanforderungen zu erfüllen, einschließlich aber Nicht beschränkt auf:

    1. körperliche Unfähigkeit, auf einem Laufband zu gehen
    2. dekompensierte Herzinsuffizienz (Ödem, NYHA IV)
    3. signifikante ischämische Herzkrankheit, Angina pectoris
    4. arterielle Hypotonie (Blutdruck [BP] systolisch < 90 mmHg)
    5. arterielle Hypertonie (Ruhe-BP systolisch > 160 mmHg)
    6. Vorhofflimmern mit schneller ventrikulärer Reaktion
    7. schwere Herzklappenerkrankung
    8. schwere chronisch obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung
    9. mittelschwere Anämie (Hgb < 10 g/dl)
    10. schwere diabetische Neuropathie oder Myopathie
  7. Aktive oder kürzliche (innerhalb von 2 Wochen) Infektion vor dem Baseline-Besuch
  8. Vorgeschichte oder bekanntermaßen positiv für HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus
  9. Bekannte Vorgeschichte einer Nierenfunktionsstörung und/oder einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode
  10. Aktive Malignität oder kürzlich aufgetretene Malignität mit Chemotherapiebehandlung innerhalb der letzten 6 Monate
  11. Aufnahme in eine Studie und/oder Verwendung eines Prüfprodukts oder -geräts innerhalb der unmittelbaren 30-Tage-Frist vor dem Baseline-Besuch
  12. Frühere Exposition gegenüber dem Prüfprodukt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Dapansutril-Kapseln

Insgesamt 8 Patienten in jeder Kohorte erhalten Dapansutril-Kapseln:

  • Kohorte 1 erhält 14 Tage lang 5 x 100 mg Dapansutril-Kapseln QD
  • Kohorte 2 erhält 14 Tage lang 5 x 100 mg Dapansutril-Kapseln BID
  • Kohorte 3 erhält 14 Tage lang 5 x 100 mg Dapansutril-Kapseln QID
Arzneimittel: Dapansutril-Kapseln
Undurchsichtige Hartkapseln mit 100 mg API.
Andere Namen:
  • OLT1177 Kapseln
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-Kapseln

Insgesamt 2 Patienten in jeder Kohorte erhalten Placebo-Kapseln:

  • Kohorte 1 erhält 14 Tage lang 5 Placebo-Kapseln QD
  • Kohorte 2 erhält 14 Tage lang 5 Placebo-Kapseln BID
  • Kohorte 3 erhält 14 Tage lang 5 Placebo-Kapseln QID
Arzneimittel: Placebo-Kapseln
Undurchsichtige Hartkapseln mit 0 mg API.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Screening bis Tag 42 Follow-up
Unerwünschte Ereignisse des Patienten werden aufgezeichnet.
Screening bis Tag 42 Follow-up

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Körperliche Untersuchung
Zeitfenster: Tag 14
Eine vollständige oder gezielte körperliche Untersuchung der wichtigsten Körpersysteme des Patienten
Tag 14
Herz-Lungen-Belastungstest
Zeitfenster: Tag 14
Der ärztlich überwachte maximale aerobe Belastungstest wird unter Verwendung eines Stoffwechselwagens durchgeführt, der mit einem motorisierten Laufband verbunden ist. Die Änderung des maximalen Sauerstoffverbrauchs in jeder Gruppe wird bewertet.
Tag 14
Transthorakales Doppler-EKG - Ejektionsfraktion des linken Ventrikels
Zeitfenster: Tag 14
Änderungen der linksventrikulären Ejektionsfraktion werden analysiert.
Tag 14
Transthorakales Doppler-EKG – linksventrikulärer Füllungsdruck
Zeitfenster: Tag 14
Änderungen des geschätzten linksventrikulären Füllungsdrucks, gemessen als Verhältnis der Doppler-Strömungsgeschwindigkeit der frühen diastolischen gepulsten Welle (E) zur Gewebe-Doppler-Geschwindigkeit des Mitralrings (e'), werden analysiert.
Tag 14
Bioimpedanzanalyse
Zeitfenster: Tag 14
Bioimpedanz ist eine nicht-invasive, schnelle und sichere Technik, die es ermöglicht, Körperzusammensetzungskompartimente abzuschätzen (Gesamtkörperwasser, intrazelluläres Wasser, extrazelluläres Wasser, Fettmasse, fettfreie Masse, Magermasse). Die Veränderung des Gesamtkörperwassers wird bewertet.
Tag 14
Kardiomyopathie-Fragebogen aus Kansas City – Klinischer zusammenfassender Score
Zeitfenster: Tag 14
Änderung des KCCQ-Scores, ein 23 Punkte umfassendes, selbstverabreichtes Instrument, das unabhängig die Wahrnehmung des Gesundheitszustands eines Patienten misst, einschließlich der Symptome einer Herzinsuffizienz. Diese Skala wird in sechs Domänen quantifiziert: körperliche Funktion, Symptome (Häufigkeit, Schweregrad und jüngste Veränderung), soziale Funktion, Selbstwirksamkeit und Wissen sowie Lebensqualität. Jede Domäne wird auf einer Skala von 0 bis 100 bewertet, wobei 100 besser und 0 schlechter bedeutet. Es werden zwei Summenwerte berechnet: der Clinical Summary Score (Mittelwert aus Symptom- und Körperfunktionsbereichswerten) und der Overall Summary Score (Mittelwert aus Symptom, körperlicher Funktion, sozialen Einschränkungen und Lebensqualitätswerten).
Tag 14
Kardiomyopathie-Fragebogen aus Kansas City – Zusammenfassender Gesamtwert
Zeitfenster: Tag 14
Änderung des KCCQ-Scores, ein 23 Punkte umfassendes, selbstverabreichtes Instrument, das unabhängig die Wahrnehmung des Gesundheitszustands eines Patienten misst, einschließlich der Symptome einer Herzinsuffizienz. Diese Skala wird in sechs Domänen quantifiziert: körperliche Funktion, Symptome (Häufigkeit, Schweregrad und jüngste Veränderung), soziale Funktion, Selbstwirksamkeit und Wissen sowie Lebensqualität. Jede Domäne wird auf einer Skala von 0 bis 100 bewertet, wobei 100 besser und 0 schlechter bedeutet. Es werden zwei Summenwerte berechnet: der Clinical Summary Score (Mittelwert aus Symptom- und Körperfunktionsbereichswerten) und der Overall Summary Score (Mittelwert aus Symptom, körperlicher Funktion, sozialen Einschränkungen und Lebensqualitätswerten).
Tag 14
Duke Activity Status Index
Zeitfenster: Tag 14
Change in Duke Activity Status Index, ein selbstverwalteter Fragebogen, der die funktionelle Kapazität eines Patienten misst. Der Index besteht aus 12 „Ja oder Nein“-Fragen, die summiert und zur Berechnung von VO2peak und METS verwendet werden.
Tag 14
Vitalfunktionen - Puls
Zeitfenster: Tag 14
Pulsveränderungen werden analysiert.
Tag 14
Vitalzeichen - Blutdruck
Zeitfenster: Tag 14
Veränderungen des systolischen und diastolischen Blutdrucks werden analysiert.
Tag 14
Vitalfunktionen - Temperatur
Zeitfenster: Tag 14
Veränderungen der Körpertemperatur werden analysiert.
Tag 14
Vitalfunktionen - Atemfrequenz
Zeitfenster: Tag 14
Änderungen der Atemfrequenz werden analysiert.
Tag 14
Sicherheitslabormessungen - Chemie
Zeitfenster: Tag 14
Veränderungen in der Blutchemie werden analysiert.
Tag 14
Sicherheitslabormessungen - Hämatologie
Zeitfenster: Tag 14
Veränderungen im Blutbild werden analysiert.
Tag 14
12-Kanal-Elektrokardiogramm
Zeitfenster: Tag 8
Elektroden werden am Patienten angebracht, um eine Aufzeichnung der elektrischen Aktivität des Herzens zu erhalten.
Tag 8

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik
Zeitfenster: Baseline (vor und nach der Dosis), Tag 4, Tag 8, Tag 14 und Tag 28
Blutprobe zur Bestimmung der Dapansutril-Blutkonzentration.
Baseline (vor und nach der Dosis), Tag 4, Tag 8, Tag 14 und Tag 28
Pharmakodynamik / Biomarker
Zeitfenster: Baseline (vor und nach der Dosis), Tag 4, Tag 8, Tag 14 und Tag 28
Blutprobe zur Bestimmung der Konzentrationen entzündlicher Biomarker
Baseline (vor und nach der Dosis), Tag 4, Tag 8, Tag 14 und Tag 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Olatec Therapeutics LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

16. Mai 2018

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

21. November 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

21. November 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Dezember 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Mai 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

23. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

9. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OLT1177-06

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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