Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità di MEDI0382 in soggetti giapponesi preobesi o obesi con diabete di tipo 2
5 dicembre 2019 aggiornato da: AstraZeneca
Uno studio di fase IIa, randomizzato, parallelo, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di MEDI0382 in soggetti giapponesi preobesi o obesi con diabete di tipo 2 che hanno un controllo glicemico inadeguato con dieta ed esercizio fisico
Questo è uno studio di fase 2a progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di MEDI0382 titolato fino a un livello di dose di 100, 200 o 300 µg da 50 µg rispetto al placebo per 48 giorni in soggetti giapponesi.
Lo studio D5674C00001 può essere condotto con una ragionevole aspettativa di sicurezza e tollerabilità nei pazienti giapponesi con T2DM. Il disegno di questo studio ha tenuto conto dei benefici e dei rischi noti degli agonisti del recettore del GLP-1 e degli agonisti del recettore del glucagone, nonché degli effetti traslabili osservati negli studi non clinici di MEDI0382.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio randomizzato, a gruppi paralleli, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico di fase Ⅱa per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di MEDI0382 in soggetti giapponesi preobesi e obesi con diabete di tipo 2 che hanno un controllo glicemico inadeguato con la dieta e esercizio.
I soggetti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1:1 a quattro bracci di trattamento.
Questo è uno studio di fase IIa progettato per valutare l'intervallo di dosaggio di MEDI0382 per esplorare il profilo di sicurezza, nonché il controllo della glicemia e gli effetti di perdita di peso di MEDI0382 in pazienti giapponesi con T2DM.
Il disegno di questo studio ha tenuto conto dei benefici e dei rischi noti degli agonisti del recettore del GLP-1 e degli agonisti del recettore del glucagone, nonché degli effetti traslabili osservati negli studi non clinici di MEDI0382, in modo tale che il rapporto rischio-beneficio per i pazienti giapponesi preobesi e obesi con T2DM in questo studio è considerato favorevole.
È necessario un periodo di trattamento di 48 giorni per valutare correttamente l'intervallo di dosaggio, la sicurezza e la tollerabilità in tre diverse dosi.
L'inclusione del placebo nello studio consente una base adeguata di eventi avversi, controllo glicemico e perdita di peso.
I vantaggi legati alla partecipazione a questo studio includono un attento follow-up del diabete di un soggetto e il trattamento con agenti antidiabetici.
Sebbene uno dei possibili trattamenti sia il placebo, se necessario verrà implementata un'appropriata terapia di salvataggio per il peggioramento del controllo glicemico.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
61
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Chuo-ku, Giappone, 104-0031
- Research Site
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Chuo-ku, Giappone, 103-0027
- Research Site
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Shinjuku-ku, Giappone, 160-0008
- Research Site
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Shinjuku-ku, Giappone, 162-0053
- Research Site
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Suita-shi, Giappone, 565-0853
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 20 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Individui il cui intervallo di HbA1c è compreso tra 7,0% e 10,5% (incluso) allo screening.
- Individui a cui viene diagnosticato il T2DM
- Individui la cui condizione attuale al momento dell'arruolamento (Visita 1) è naïve alla droga
- BMI compreso tra 24 e 40 kg/m2 (inclusi) allo screening
Criteri di esclusione:
- Soggetti con uno dei seguenti risultati allo screening:
- Aspartato transaminasi (AST) ≥ 2,5 × limite superiore della norma (ULN)
- Alanina transaminasi (ALT) ≥ 2,5 × ULN
- Bilirubina totale (TBL) ≥ 2 × ULN
- Funzionalità renale compromessa definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 60 mL/minuto/1,73 m2 allo screening
- Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale somministrato negli ultimi 30 giorni o 5 emivite del farmaco (qualunque sia più lungo) al momento dello screening
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: placebo
Placebo al giorno, iniezione SC su 48 giorni.
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Formulazione liquida da 1,0 ml per flaconcino
Soluzione iniettabile in siringa preriempita da 1,0 ml.
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Sperimentale: MEDI0382 100μg
50 μg/giorno, iniezione SC nei primi 5 giorni e 100 μg/giorno, iniezione SC nei 43 giorni
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Soluzione iniettabile in siringa preriempita da 1,0 ml, 100 μg per dose, 1 dose
Soluzione iniettabile, 1,0 ml per flaconcino, 50 ug
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Sperimentale: MEDI0382 200μg
50 μg/giorno, iniezione SC nei primi 5 giorni, 100 μg/giorno, iniezione SC nei 7 giorni e 200 μg/giorno, iniezione SC nei 36 giorni.
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Soluzione iniettabile in siringa preriempita da 1,0 ml, 100 μg per dose, 1 dose
Soluzione iniettabile, 1,0 ml per flaconcino, 50 ug
Soluzione iniettabile in siringa preriempita da 1,0 ml 200 μg per dose, 1 dose
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Sperimentale: MEDI0382 300μg
50 μg/giorno, iniezione SC nei primi 5 giorni, 100 μg/giorno, iniezione SC nei 7 giorni, 200 μg/giorno, iniezione SC nei 7 giorni e 300 μg/giorno, iniezione SC nei 29 giorni
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Soluzione iniettabile in siringa preriempita da 1,0 ml, 100 μg per dose, 1 dose
Soluzione iniettabile, 1,0 ml per flaconcino, 50 ug
Soluzione iniettabile in siringa preriempita da 1,0 ml 200 μg per dose, 1 dose
Soluzione iniettabile in siringa preriempita da 1,0 ml, 300 μg per dose, 1 dose
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione media rispetto al basale della frequenza cardiaca nelle 24 ore ai giorni 20 e 48
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) e giorni 20 e 48.
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La frequenza cardiaca nelle 24 ore è stata determinata utilizzando un dispositivo ambulatoriale per il monitoraggio della pressione arteriosa (ABPM) e la variazione media rispetto al basale nella frequenza cardiaca nelle 24 ore è presentata per i giorni 20 e 48.
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Basale (giorno -1) e giorni 20 e 48.
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Variazione media rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica e diastolica (BP) nelle 24 ore ai giorni 20 e 48
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) e giorni 20 e 48.
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La PA nelle 24 ore è stata determinata utilizzando un dispositivo ABPM e la variazione media rispetto al basale della PA sistolica nelle 24 ore e della PA diastolica nelle 24 ore è presentata per i giorni 20 e 48.
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Basale (giorno -1) e giorni 20 e 48.
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Variazione percentuale media rispetto al basale nell'area del glucosio sotto la curva della concentrazione plasmatica (AUC[0-4h]) misurata da un test standardizzato per pasti misti (MMT) al giorno 48
Lasso di tempo: Basale (Giorno -1) e Giorno 48: 15 minuti prima del pasto standardizzato e poi a 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 e 240 minuti (+/-5 minuti) dopo il consumo del pasto standardizzato.
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La MMT è stata condotta dopo un digiuno minimo di 8 ore.
I campioni di sangue per il monitoraggio del glucosio sono stati prelevati 15 minuti prima che il paziente consumasse un pasto standardizzato e i campioni sono stati prelevati a intervalli dopo il pasto, fino a 4 ore.
L'AUC del glucosio MMT (0-4 ore) è stata calcolata utilizzando un metodo trapezoidale e la variazione percentuale media rispetto al basale al giorno 48 è stata analizzata utilizzando un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) con il gruppo di trattamento come fattore e il basale come covariata.
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Basale (Giorno -1) e Giorno 48: 15 minuti prima del pasto standardizzato e poi a 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 e 240 minuti (+/-5 minuti) dopo il consumo del pasto standardizzato.
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Variazione percentuale media rispetto al basale del peso corporeo al giorno 48
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) e giorno 48.
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La variazione percentuale media rispetto al basale del peso corporeo al giorno 48 è stata analizzata utilizzando un modello ANCOVA con il gruppo di trattamento come fattore e il basale come covariata.
Per i pazienti che hanno interrotto prematuramente l'IP, è stata utilizzata l'ultima misurazione durante il trattamento, indipendentemente dal farmaco di soccorso (ultima osservazione portata avanti [LOCF]).
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Basale (giorno -1) e giorno 48.
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Variazione media rispetto al basale della frequenza cardiaca misurata mediante elettrocardiogramma (ECG) al giorno 48.
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) e giorni 1, 6, 13, 20 e 48: pre-dose e 6 ore (+/-15 minuti) post-dose.
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Gli ECG digitali sono stati eseguiti al basale e prima e dopo la dose nei giorni 1, 6, 13, 20 e 48.
Viene presentata la variazione media rispetto al basale.
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Basale (giorno -1) e giorni 1, 6, 13, 20 e 48: pre-dose e 6 ore (+/-15 minuti) post-dose.
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Numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 14 giorni dopo l'ultima dose di IP (circa 9 settimane).
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Gli eventi avversi sono stati raccolti dal giorno 1 del trattamento fino a 14 giorni dopo l'ultima dose di IP.
Gli eventi avversi gravi (SAE) sono stati raccolti dalla firma del consenso informato.
Vengono presentati i numeri di pazienti che hanno manifestato eventi avversi, eventi avversi gravi (inclusi eventi con esito mortale) e eventi avversi che hanno portato all'interruzione dell'IP.
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Giorno 1 fino a 14 giorni dopo l'ultima dose di IP (circa 9 settimane).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione media rispetto al basale di HbA1c al giorno 48
Lasso di tempo: Basale (Giorno -1) e Giorno 48 (pre-dose).
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La variazione media rispetto al basale di HbA1c al giorno 48 è stata analizzata utilizzando un modello ANCOVA con il gruppo di trattamento come fattore e il basale come covariata.
Per i pazienti che hanno interrotto prematuramente l'IP, o per i pazienti che non avevano una misurazione effettuata il giorno 48, è stata utilizzata l'ultima misurazione post-basale, indipendentemente dal farmaco di salvataggio (LOCF).
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Basale (Giorno -1) e Giorno 48 (pre-dose).
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Variazione media rispetto al basale della glicemia plasmatica a digiuno al giorno 48
Lasso di tempo: Basale (Giorno -1) e Giorno 48 (pre-dose).
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La variazione media rispetto al basale della glicemia plasmatica a digiuno al giorno 48 è stata analizzata utilizzando un modello ANCOVA con il gruppo di trattamento come fattore e il basale come covariata.
Per i pazienti che hanno interrotto prematuramente l'IP, o per i pazienti che non avevano una misurazione effettuata il giorno 48, è stata utilizzata l'ultima misurazione post-basale, indipendentemente dal farmaco di salvataggio (LOCF).
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Basale (Giorno -1) e Giorno 48 (pre-dose).
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Variazione media rispetto al basale in fruttosamina al giorno 48
Lasso di tempo: Basale (Giorno -1) e Giorno 48 (pre-dose).
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La variazione media rispetto al basale della fruttosamina al giorno 48 è stata analizzata utilizzando un modello ANCOVA con il gruppo di trattamento come fattore e il basale come covariata.
Per i pazienti che hanno interrotto prematuramente l'IP, è stata utilizzata l'ultima misurazione durante il trattamento, indipendentemente dal farmaco di soccorso (LOCF).
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Basale (Giorno -1) e Giorno 48 (pre-dose).
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Variazione media rispetto al basale nella percentuale di tempo in iperglicemia nelle 24 ore ai giorni 5, 12, 19 e 47
Lasso di tempo: Basale (giorni da -8 a -2) e giorni 5, 12, 19 e 47.
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L'iperglicemia è stata definita come glicemia >7,8 mmol/L o >140 mg/dL.
Il monitoraggio continuo del glucosio ha utilizzato un dispositivo montato sulla parte superiore del braccio da personale addestrato del sito di studio per misurare e registrare i livelli di glucosio interstiziale ogni 15 minuti.
L'analisi si basava su letture di 24 ore definite come il primo punto temporale disponibile con una lettura glicemica di monitoraggio continuo del glucosio valida.
Viene presentata la variazione della percentuale di tempo nell'iperglicemia dall'ultimo giorno del monitoraggio continuo della glicemia al basale nelle 24 ore fino alla fine della somministrazione a ciascun livello di dose per i punti temporali indicati.
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Basale (giorni da -8 a -2) e giorni 5, 12, 19 e 47.
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Variazione media rispetto al basale nella percentuale di tempo in ipoglicemia nelle 24 ore ai giorni 5, 12, 19 e 47
Lasso di tempo: Basale (giorni da -8 a -2) e giorni 5, 12, 19 e 47.
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L'ipoglicemia è stata definita come glicemia <3 mmol/L o <54 mg/dL.
Il monitoraggio continuo del glucosio ha utilizzato un dispositivo montato sulla parte superiore del braccio da personale addestrato del sito di studio per misurare e registrare i livelli di glucosio interstiziale ogni 15 minuti.
L'analisi si basava su letture di 24 ore definite come il primo punto temporale disponibile con una lettura glicemica di monitoraggio continuo del glucosio valida.
Viene presentata la variazione della percentuale di tempo in ipoglicemia dall'ultimo giorno del monitoraggio continuo della glicemia al basale nelle 24 ore fino alla fine della somministrazione a ciascun livello di dose per i punti temporali.
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Basale (giorni da -8 a -2) e giorni 5, 12, 19 e 47.
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Variazione media rispetto al basale nella percentuale di tempo in iperglicemia nell'arco di 5 giorni per il livello di dose di 50 mcg e 7 giorni per altri livelli di dose
Lasso di tempo: Basale (giorni da -8 a -2) e giorni da 1 a 5, da 6 a 12, da 13 a 19 e da 41 a 47.
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L'iperglicemia è stata definita come glicemia >7,8 mmol/L o >140 mg/dL.
Il monitoraggio continuo del glucosio ha utilizzato un dispositivo montato sulla parte superiore del braccio da personale addestrato del sito di studio per misurare e registrare i livelli di glucosio interstiziale ogni 15 minuti.
L'analisi si basava su letture di 24 ore definite come il primo punto temporale disponibile con una lettura glicemica di monitoraggio continuo del glucosio valida.
Viene presentata la variazione del tempo percentuale di iperglicemia dall'ultimo giorno del monitoraggio continuo della glicemia al basale su 5 giorni per 50 mcg MEDI0382 e 7 giorni per ciascuno dei livelli di dose (durante la titolazione), fino al giorno 47, per gruppo randomizzato.
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Basale (giorni da -8 a -2) e giorni da 1 a 5, da 6 a 12, da 13 a 19 e da 41 a 47.
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Variazione media rispetto al basale nella percentuale di tempo in ipoglicemia nell'arco di 5 giorni per il livello di dose di 50 mcg e 7 giorni per altri livelli di dose
Lasso di tempo: Basale (giorni da -8 a -2) e giorni da 1 a 5, da 6 a 12, da 13 a 19 e da 41 a 47.
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L'ipoglicemia è stata definita come glicemia <3 mmol/L o <54 mg/dL.
Il monitoraggio continuo del glucosio ha utilizzato un dispositivo montato sulla parte superiore del braccio da personale addestrato del sito di studio per misurare e registrare i livelli di glucosio interstiziale ogni 15 minuti.
L'analisi si basava su letture di 24 ore definite come il primo punto temporale disponibile con una lettura glicemica di monitoraggio continuo del glucosio valida.
Viene presentata la variazione del tempo percentuale in ipoglicemia dall'ultimo giorno del monitoraggio continuo della glicemia basale su 5 giorni per 50 mcg MEDI0382 e 7 giorni per ciascuno dei livelli di dose randomizzati (durante la titolazione), fino al giorno 47, per gruppo randomizzato.
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Basale (giorni da -8 a -2) e giorni da 1 a 5, da 6 a 12, da 13 a 19 e da 41 a 47.
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Concentrazione plasmatica minima media (Ctrough) di MEDI0382 fino al giorno 48
Lasso di tempo: Campioni di sangue prelevati prima della somministrazione nei giorni da 1 a 6, 13, 20, 34 e 48.
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Per valutare la farmacocinetica (PK), sono stati raccolti campioni di sangue prima della dose ed è stato determinato il Ctrough di MEDI0382.
I risultati sono presentati per i giorni 2, 5, 34 e 48.
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Campioni di sangue prelevati prima della somministrazione nei giorni da 1 a 6, 13, 20, 34 e 48.
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Numero di pazienti con risposta anticorpale antifarmaco (ADA) a MEDI0382
Lasso di tempo: I campioni sono stati raccolti prima della somministrazione nei giorni 1, 13, 20 e 48 e da 7 a 14 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di IP.
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Viene presentato il numero di pazienti che erano ADA positivi al basale e/o dopo il basale. Il positivo persistente è stato definito come positivo a ≥2 valutazioni post-basale (con ≥16 settimane tra il primo e l'ultimo positivo) o positivo all'ultima valutazione post-basale. Transitoriamente positivo è stato definito come avere almeno 1 valutazione positiva ADA post-basale e non soddisfare le condizioni di persistentemente positivo. + ve = positivo |
I campioni sono stati raccolti prima della somministrazione nei giorni 1, 13, 20 e 48 e da 7 a 14 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di IP.
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Collaboratori e investigatori
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Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
10 agosto 2018
Completamento primario (Effettivo)
17 gennaio 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
17 gennaio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 giugno 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 agosto 2018
Primo Inserito (Effettivo)
24 agosto 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 dicembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 dicembre 2019
Ultimo verificato
1 dicembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D5674C00001
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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