Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a snášenlivosti MEDI0382 u japonských preobézních nebo obézních subjektů s diabetem 2.

5. prosince 2019 aktualizováno: AstraZeneca

Randomizovaná, paralelní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze IIa k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky MEDI0382 u japonských preobézních nebo obézních subjektů s diabetem 2. typu, kteří mají nedostatečnou kontrolu glykémie dietou a cvičením

Toto je studie fáze 2a navržená k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti MEDI0382 titrovaného až do úrovně dávky 100, 200 nebo 300 µg od 50 µg vs. Placebo během 48 dnů u japonských subjektů.

Studii D5674C00001 lze provést s rozumným očekáváním bezpečnosti a snášenlivosti u japonských pacientů s T2DM. Návrh této studie vzal v úvahu známé přínosy a rizika agonistů receptoru GLP-1 a agonistů receptoru glukagonu, stejně jako přeložitelné účinky pozorované v neklinických studiích MEDI0382.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou, multicentrickou studii fáze Ⅱa randomizované, paralelní skupiny, hodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky MEDI0382 u japonských preobézních a obézních subjektů s diabetem 2. typu, kteří nemají adekvátní glykemickou kontrolu dietou a cvičení. Subjekt splňující všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií bude randomizován v poměru 1:1:1:1 do čtyř léčebných ramen. Toto je studie fáze IIa navržená tak, aby vyhodnotila rozsah dávek pro MEDI0382 za účelem prozkoumání bezpečnostního profilu, stejně jako účinků MEDI0382 na kontrolu hladiny glukózy v krvi a na snížení hmotnosti u japonských pacientů s T2DM. Návrh této studie vzal v úvahu známé přínosy a rizika agonistů receptoru GLP-1 a agonistů receptoru glukagonu, stejně jako přeložitelné účinky pozorované v neklinických studiích MEDI0382, takže poměr přínosů a rizik u japonských preobézních a obézních pacientů s T2DM v této studii je považován za příznivý. K řádnému vyhodnocení rozmezí dávek a bezpečnosti a snášenlivosti ve třech různých dávkách je zapotřebí léčebné období 48 dní. Zařazení placeba do studie umožňuje vhodný základ AE, glykemickou kontrolu a úbytek hmotnosti. Výhody související s účastí v této studii zahrnují pečlivé sledování diabetu subjektu a léčbu antidiabetickými činidly. Ačkoli jednou z možných léčeb je placebo, bude v případě potřeby zavedena vhodná záchranná terapie pro zhoršení kontroly glykémie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Chuo-ku, Japonsko, 104-0031
        • Research Site
      • Chuo-ku, Japonsko, 103-0027
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japonsko, 160-0008
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japonsko, 162-0053
        • Research Site
      • Suita-shi, Japonsko, 565-0853
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jedinci, jejichž HbA1c se při screeningu pohybuje v rozmezí 7,0 % až 10,5 % (včetně).
  • Jedinci, u kterých je diagnostikována T2DM
  • Jedinci, jejichž současný stav při zápisu (návštěva 1) je naivní drogami
  • BMI v rozmezí 24 - 40 kg/m2 (včetně) při screeningu

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s některým z následujících výsledků při screeningu:
  • Aspartáttransamináza (AST) ≥ 2,5 × horní hranice normálu (ULN)
  • Alanin transamináza (ALT) ≥ 2,5 × ULN
  • Celkový bilirubin (TBL) ≥ 2 × ULN
  • Porucha funkce ledvin definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 při screeningu
  • Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem podávaným v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech léčiva (podle toho, co je delší) v době screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: placebo
Placebo denně, SC injekce po 48 dnech.
Lék: PlaceboA
1,0 ml kapalné formulace na lahvičku
Lék: PlaceboB
Injekční roztok v 1,0 ml předplněné injekční stříkačce.
Experimentální: MEDI0382 100 μg
50 μg/den, SC injekce prvních 5 dnů a 100 μg/den, SC injekce 43 dnů
Lék: MEDI0382 100 μg
Injekční roztok v 1,0 ml předplněné injekční stříkačce, 100 μg na dávku, 1 dávka
Lék: MEDI0382 50 ug
Injekční roztok, 1,0 ml na lahvičku, 50 ug
Experimentální: MEDI0382 200 μg
50 μg/den, SC injekce prvních 5 dnů, 100 μg/den, SC injekce 7 dní a 200 μg/den, SC injekce 36 dní.
Lék: MEDI0382 100 μg
Injekční roztok v 1,0 ml předplněné injekční stříkačce, 100 μg na dávku, 1 dávka
Lék: MEDI0382 50 ug
Injekční roztok, 1,0 ml na lahvičku, 50 ug
Lék: MEDI0382 200 μg
Injekční roztok v 1,0 ml předplněné injekční stříkačce 200 μg na dávku, 1 dávka
Experimentální: MEDI0382 300 μg
50 μg/den, SC injekce prvních 5 dnů, 100 μg/den, SC injekce 7 dní, 200 μg/den, SC injekce 7 dní a 300 μg/den, SC injekce 29 dní
Lék: MEDI0382 100 μg
Injekční roztok v 1,0 ml předplněné injekční stříkačce, 100 μg na dávku, 1 dávka
Lék: MEDI0382 50 ug
Injekční roztok, 1,0 ml na lahvičku, 50 ug
Lék: MEDI0382 200 μg
Injekční roztok v 1,0 ml předplněné injekční stříkačce 200 μg na dávku, 1 dávka
Lék: MEDI0382 300 μg
Injekční roztok v 1,0 ml předplněné injekční stříkačce, 300 μg na dávku, 1 dávka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od základní hodnoty ve 24hodinové srdeční frekvenci ve dnech 20 a 48
Časové okno: Základní stav (den -1) a dny 20 a 48.
Dvacetičtyřhodinová srdeční frekvence byla stanovena pomocí zařízení pro ambulantní monitorování krevního tlaku (ABPM) a průměrná změna od výchozí hodnoty 24hodinové srdeční frekvence je uvedena pro dny 20 a 48.
Základní stav (den -1) a dny 20 a 48.
Průměrná změna od výchozí hodnoty 24hodinového systolického a diastolického krevního tlaku (BP) ve dnech 20 a 48
Časové okno: Základní stav (den -1) a dny 20 a 48.
24hodinový TK byl stanoven pomocí zařízení ABPM a průměrná změna od výchozí hodnoty 24hodinového systolického TK a 24hodinového diastolického TK jsou uvedeny pro dny 20 a 48.
Základní stav (den -1) a dny 20 a 48.
Průměrná procentní změna od výchozí hodnoty v oblasti glukózy pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC[0-4h]) měřená standardizovaným testem na smíšená jídla (MMT) v den 48
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 48: 15 minut před standardizovaným jídlem a poté 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 a 240 minut (+/-5 minut) po konzumaci standardizovaného jídla.
MMT bylo provedeno po minimálně 8hodinovém půstu. Vzorky krve pro monitorování glukózy byly odebírány 15 minut před tím, než pacient zkonzumoval standardizované jídlo, vzorky byly odebírány v intervalech po jídle, a to až 4 hodiny. MMT glukóza AUC(0-4h) byla vypočtena pomocí lichoběžníkového způsobu a průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty v den 48 byla analyzována pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) s léčebnou skupinou jako faktorem a základní hodnotou jako kovariátou.
Výchozí stav (den -1) a den 48: 15 minut před standardizovaným jídlem a poté 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 a 240 minut (+/-5 minut) po konzumaci standardizovaného jídla.
Průměrná procentní změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty v den 48
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 48.
Průměrná procentuální změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty v den 48 byla analyzována pomocí modelu ANCOVA s léčebnou skupinou jako faktorem a výchozí hodnotou jako kovariátou. U pacientů, kteří předčasně ukončili IP, bylo použito poslední měření během léčby, bez ohledu na záchrannou medikaci (poslední sledování přeneseno [LOCF]).
Výchozí stav (den -1) a den 48.
Průměrná změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty měřená elektrokardiogramem (EKG) v den 48.
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a dny 1, 6, 13, 20 a 48: před dávkou a 6 hodin (+/-15 minut) po dávce.
Digitální EKG bylo provedeno na začátku a před podáním a po dávce ve dnech 1, 6, 13, 20 a 48. Je uvedena průměrná změna od výchozí hodnoty.
Výchozí stav (den -1) a dny 1, 6, 13, 20 a 48: před dávkou a 6 hodin (+/-15 minut) po dávce.
Počet pacientů, kteří zaznamenali nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Den 1 až 14 dní po poslední dávce IP (přibližně 9 týdnů).
AE byly sbírány ode dne 1 léčby až do 14 dnů po poslední dávce IP. Závažné AE (SAE) byly shromážděny z podpisu informovaného souhlasu. Jsou uvedeny počty pacientů, u kterých se vyskytla jakákoli AE, jakákoli SAE (včetně příhod s následkem smrti) a jakákoli AE vedoucí k přerušení IP.
Den 1 až 14 dní po poslední dávce IP (přibližně 9 týdnů).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna HbA1c od výchozí hodnoty v den 48
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 48 (před podáním dávky).
Průměrná změna od výchozí hodnoty v HbA1c v den 48 byla analyzována pomocí modelu ANCOVA s léčebnou skupinou jako faktorem a výchozí hodnotou jako kovariátou. U pacientů, kteří předčasně ukončili IP, nebo u pacientů, u kterých nebylo provedeno měření 48. den, bylo použito poslední měření po základním vyšetření bez ohledu na záchrannou medikaci (LOCF).
Výchozí stav (den -1) a den 48 (před podáním dávky).
Průměrná změna od výchozí hodnoty v plazmatické glukóze nalačno v den 48
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 48 (před podáním dávky).
Průměrná změna od výchozí hodnoty plazmatické glukózy nalačno v den 48 byla analyzována pomocí modelu ANCOVA s léčebnou skupinou jako faktorem a základní hodnotou jako kovariátou. U pacientů, kteří předčasně ukončili IP, nebo u pacientů, u kterých nebylo provedeno měření 48. den, bylo použito poslední měření po základním vyšetření bez ohledu na záchrannou medikaci (LOCF).
Výchozí stav (den -1) a den 48 (před podáním dávky).
Průměrná změna fruktosaminu oproti výchozí hodnotě v den 48
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 48 (před podáním dávky).
Průměrná změna fruktosaminu od výchozí hodnoty v den 48 byla analyzována s použitím modelu ANCOVA s léčebnou skupinou jako faktorem a výchozí hodnotou jako kovariátou. U pacientů, kteří předčasně ukončili IP, bylo použito poslední měření během léčby, bez ohledu na záchrannou medikaci (LOCF).
Výchozí stav (den -1) a den 48 (před podáním dávky).
Průměrná změna od výchozí hodnoty v procentech času u hyperglykémie za 24 hodin ve dnech 5, 12, 19 a 47
Časové okno: Základní stav (den -8 až -2) a dny 5, 12, 19 a 47.
Hyperglykémie byla definována jako hladina glukózy v krvi >7,8 mmol/l nebo >140 mg/dl. Kontinuální monitorování glukózy využívalo zařízení nasazené na horní část paže vyškoleným personálem místa studie k měření a zaznamenávání intersticiálních hladin glukózy každých 15 minut. Analýza byla založena na 24hodinových odečtech definovaných jako první dostupný časový bod s platným kontinuálním měřením glukózy při monitorování glukózy. Je uvedena změna procentuálního času hyperglykémie od posledního dne základního kontinuálního monitorování glukózy po dobu 24 hodin do konce dávkování při každé hladině dávky pro uvedené časové body.
Základní stav (den -8 až -2) a dny 5, 12, 19 a 47.
Průměrná změna od výchozí hodnoty v procentech času hypoglykémie za 24 hodin ve dnech 5, 12, 19 a 47
Časové okno: Základní stav (den -8 až -2) a dny 5, 12, 19 a 47.
Hypoglykémie byla definována jako hladina glukózy v krvi <3 mmol/l nebo <54 mg/dl. Kontinuální monitorování glukózy využívalo zařízení nasazené na horní část paže vyškoleným personálem místa studie k měření a zaznamenávání intersticiálních hladin glukózy každých 15 minut. Analýza byla založena na 24hodinových odečtech definovaných jako první dostupný časový bod s platným kontinuálním měřením glukózy při monitorování glukózy. Je uvedena změna procentuálního času hypoglykémie od posledního dne základního kontinuálního monitorování glukózy po dobu 24 hodin do konce dávkování pro každou dávkovou hladinu pro časové body.
Základní stav (den -8 až -2) a dny 5, 12, 19 a 47.
Průměrná změna od výchozí hodnoty v procentech času u hyperglykémie za 5 dní pro úroveň dávky 50 mcg a 7 dní pro jiné úrovně dávky
Časové okno: Základní stav (den -8 až -2) a dny 1 až 5, 6 až 12, 13 až 19 a 41 až 47.
Hyperglykémie byla definována jako hladina glukózy v krvi >7,8 mmol/l nebo >140 mg/dl. Kontinuální monitorování glukózy využívalo zařízení nasazené na horní část paže vyškoleným personálem místa studie k měření a zaznamenávání intersticiálních hladin glukózy každých 15 minut. Analýza byla založena na 24hodinových odečtech definovaných jako první dostupný časový bod s platným kontinuálním měřením glukózy při monitorování glukózy. Změna v procentuálním čase hyperglykémie od posledního dne základního kontinuálního monitorování glukózy během 5 dnů pro 50 mcg MEDI0382 a 7 dnů pro každou z úrovní dávky (během titrace) je uvedena až do 47. dne na randomizovanou skupinu.
Základní stav (den -8 až -2) a dny 1 až 5, 6 až 12, 13 až 19 a 41 až 47.
Průměrná změna od výchozí hodnoty v procentech času hypoglykémie za 5 dní pro úroveň dávky 50 mcg a 7 dní pro jiné úrovně dávky
Časové okno: Základní stav (den -8 až -2) a dny 1 až 5, 6 až 12, 13 až 19 a 41 až 47.
Hyp0glykémie byla definována jako hladina glukózy v krvi <3 mmol/l nebo <54 mg/dl. Kontinuální monitorování glukózy využívalo zařízení nasazené na horní část paže vyškoleným personálem místa studie k měření a zaznamenávání intersticiálních hladin glukózy každých 15 minut. Analýza byla založena na 24hodinových odečtech definovaných jako první dostupný časový bod s platným kontinuálním měřením glukózy při monitorování glukózy. Změna v procentuálním čase hypoglykémie od posledního dne výchozího kontinuálního monitorování glukózy po dobu 5 dnů pro 50 mcg MEDI0382 a 7 dnů pro každou z úrovní randomizovaných dávek (během titrace) je uvedena až do dne 47 na randomizovanou skupinu.
Základní stav (den -8 až -2) a dny 1 až 5, 6 až 12, 13 až 19 a 41 až 47.
Střední plazmatická koncentrace (Ctrough) MEDI0382 do 48. dne
Časové okno: Vzorky krve odebrané před podáním dávky ve dnech 1 až 6, 13, 20, 34 a 48.
Pro vyhodnocení farmakokinetiky (PK) byly odebrány vzorky krve před podáním dávky a byla stanovena Ctrough MEDI0382. Výsledky jsou uvedeny za dny 2, 5, 34 a 48.
Vzorky krve odebrané před podáním dávky ve dnech 1 až 6, 13, 20, 34 a 48.
Počet pacientů s odpovědí protilátek (ADA) na MEDI0382
Časové okno: Vzorky byly odebrány před dávkou ve dnech 1, 13, 20 a 48 a 7 až 14 dnů po podání poslední dávky IP.

Je uveden počet pacientů, kteří byli ADA pozitivní na začátku a/nebo po výchozím stavu. Přetrvávající pozitivní byl definován jako pozitivní při ≥ 2 hodnoceních po výchozím stavu (s ≥ 16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním výsledkem) nebo jako pozitivní při posledním hodnocení po výchozím stavu. Přechodně pozitivní byl definován jako alespoň 1 pozitivní hodnocení ADA po výchozím stavu a nesplňující podmínky trvale pozitivní.

+ve = kladné
Vzorky byly odebrány před dávkou ve dnech 1, 13, 20 a 48 a 7 až 14 dnů po podání poslední dávky IP.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

17. ledna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

17. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

24. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D5674C00001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka typu 2

Klinické studie na PlaceboA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit